单羧酸转运泵基因家族研究进展

单羧酸转运泵（monocarboxylate transporter,MCT）是哺乳动物细胞中的重要跨膜蛋白,涉及细胞的多种功能,包括胞内pH值调节及乳酸跨膜转运等.目前,已克隆出至少8个MCT亚型的cDNA,构成了哺乳动物细胞离子转运泵的一个新基因家族.各亚型具有底物和抑制剂的特异性以及组织学分布的差异性.因此,研究MCT的结构功能及调控机制,将可能为肿瘤等疾病诊治提供新的手段.     

NHE基因家族的研究进展

Na⁺/H⁺交换泵(Na⁺/H⁺ exchanger, NHE)是存在于所有脊椎动物细胞中的重要跨膜蛋白,该蛋白质涉及细胞的多种功能,包括细胞内pH值调节、细胞体积的控制以及离子转运等.目前已克隆了五个亚型NHE的cDNA,它们构成了脊椎动物细胞离子转运泵的一个基因家族. 这五个亚型的表达水平及活性可受多种因素的调节.在肿瘤、高血压及糖尿病等疾病中,已发现NHE-1亚型的表达水平和活性显著增高.因此,研究NHE-1的转录及活性调节机制,将可能为这些疾病的诊治提供新的手段.     

F16,一种以线粒体为靶点的抗癌分子

寻找以线粒体为靶点的抗癌新药,是近年来的研究热点。研究在探讨HER-2／ErbB-2下游信号传导通路的过程中,发现了一种新的抗癌分子——F16。这是一种高度疏水、电子移位亲脂性阳离子,能够靶向聚集于肿瘤细胞线粒体基质内,引起线粒体渗透性转换孔开放,导致肿瘤细胞凋亡;同时,在肿瘤细胞过度表达抗凋亡蛋白的情况下,能够通过干扰肿瘤细胞能量代谢、增加活性氧中间产物产生等途径,诱导肿瘤细胞坏死。     

血管能抑素,一种新的血管生成抑制因子

血管能抑素(canstatin)是新近发现的血管生成抑制因子,在体外能抑制血管内皮增殖与迁移,并诱导其凋亡,在体内可抑制肿瘤生长。血管能抑素的N端与C端均有抗血管生成和抑制内皮细胞增殖的作用．而N末端诱导内皮细胞的凋亡活性明显高于C末端。血管能抑素能抑制Akt、FAK的磷酸化。血管能抑素诱导的细胞凋亡与PI3K／Akt信号传导通路的抑制作用有关。     

人类人工染色体的构建策略

目前各种应用于基因治疗领域的载体均存在一定的局限性。越来越多的研究认为,最理想的基因治疗载体应该在染色体的结构基础上构建,使目的基因整合舌能够作为独立的功能单位表达,或成为游离基因而稳定存在。人类人工染色体(human artificial chromosome,HAC)的出现,使这种设想成为可能。近年来,研究们基于两种基本策略相继构建多种HAC,并以之作为载体进行了一系列外源性基因表达研究,尽管还有许多问题亟待解决,但并不妨碍人们对之成为理想的基因治疗载体寄予厚望。     

电子移位亲脂性阳离子:选择性肿瘤细胞线粒体毒性分子

寻找能够靶向杀灭肿瘤细胞的药物和治疗方案是目前肿瘤治疗领域的重要课题。电子移位亲脂性阳离子(delocalized lipophilic cation,DLC)能够在细胞跨膜电位的推动下,进入细胞质及线粒体内。由于肿瘤细胞的线粒体和／或细胞膜膜电位远远高于正常细胞,可提供更大的推动力,使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性的积聚,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性,导致肿瘤细胞死亡。目前已发现几种DLC,表现出一定选择性抗肿瘤活性,并在此基础上建立肿瘤细胞线粒体靶向性的DNA／药物传送系统。