依维莫司协同拉帕替尼降低HER2+乳腺癌对拉帕替尼耐药

研究依维莫司(Everolimus)联合拉帕替尼(Lapatinib)对HER2~+乳腺癌耐药细胞的影响。CCK-8法测定乳腺癌亲本细胞(skbr3)和耐药细胞(skbr3-LR)的细胞活性、半数抑制浓度(Half inhibitory concentration,IC_(50));CompuSyn软件计算联合作用指数(combined effect index, CI)值;流式细胞术检测对照组实验组skbr3-LR的周期;Western blotting方法检测各组AKT、m TOR、S6相关蛋白的表达量。依维莫司联合拉帕替尼使skbr3-LR对拉帕替尼的IC_(50)从(27.13±0.3)下降到(6.79±0.04);20 nmol/L依维莫司联合5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L拉帕替尼CI指数分别为0.243 67、0.278 61、0.282 19、0.366 79、0.416 67;拉帕替尼联合依维莫司组G1期细胞百分数(69.84±0.93)%显著大于对照组(52.91±1.64)%(p0.001),也显著高于拉帕替尼组(59.77±0.52)%(p0.001)和依维莫司组(58.73±0.64)%(p0.001);Western blotting结果显示skbr3-LR中p-mTOR比skbr3表达上调(p0.001),20 nmol/L依维莫司或10μmol/L拉帕替尼单独处理skbr3-LR,以及联合用药组与skbr3-LR组相比p-mTOR均有显著下调(p0.001, p0.01, p0.001)。依维莫司联合拉帕替尼可协同抑制skbr3-LR增殖,降低其拉帕替尼耐药性,其作用机制部分是通过下调AKT/mTOR/S6通路实现的。