大鼠下丘脑弓状核抑制蓝斑神经元放电的机制及其在电针效应中的作用

本工作在清醒箭毒化大鼠人工呼吸条件下进行。实验显示下丘脑弓状核(AR)内微量注射谷氨酸钠(Glut)所兴奋的 AR 神经元可以显著抑制蓝斑(LC)神经元放电。这一效应可被 LC内注射纳洛酮(Nx)或抗β-内啡肽(β-End)血清,以及切断支配 LC 的β-End 能束取消。这些结果提示它主要是通过兴奋β-End 能神经元,使其在 LC 内的轴突末梢释放β-End 而实现的。由于 LC 内单纯注射 Nx 时 LC 神经元放电率无可见变化,似可认为 AR 对 LC 无明显紧张性抑制作用。实验还显示 LC 内注抗β-End 血清后,电针兴奋 LC 的后期效应增加;如在电针的同时向 AR 内注 Glut 则电针兴奋 LC 的后期效应被取消;表明电针过程中有弓状核β-End 能神经元对 LC 的抑制作用参与。但此抑制作用似弱于电针对 LC 的兴奋效应,故只能取消(较弱的)电针的后期效应。不能取消(较强的)电针的早期效应。     

一氧化氮信号通路与血管功能

一氧化氮-环磷鸟苷-依赖蛋白激酶信号通路是血管功能调制的关键机制之一,本文对这一机制近年来来研究进展,特别是相关信号分子二聚体化的氧化还原调节及生理意义,及可溶性鸟苷酸环化酶催化产生的环磷肌苷作为一个新的血管收缩信使分子作简要介绍。     

大鼠下丘脑弓状核对导水管周围灰质—中缝大核系统的兴奋机制及其在电针效应中的作用

清醒箭毒化雄性大白鼠,在人工呼吸维持下,1.分析下丘脑弓状核(AR)兴奋中缝大核(NRM)的机制:观察到电刺激 AR 对 NRM 的兴奋效应,可因切断双侧 AR 至导水管周围灰质(PAG)的β-内啡肽(β-End)能束、PAG 内双侧注射纳洛酮或抗β-End 血清而绝大部分消失,提示 AR 对 NRM 的兴奋效应,主要通过 AR 区β-End 能神经元轴突与 PAG-NRM 系统的直接联系而实现;2.检验 AR 至 PAG-NRM 的神经通路在电针效应中的作用:实验显示上丘水平去大脑后,电针兴奋 NRM 的效应完全消失,表明此效应主要依赖中脑以上结构实现;进一步分别用 Halász 氏刀游离 AR、切断 AR 至 PAG 的β-End 能束、PAG 内注射纳洛酮或抗β-End 血清后,也使电针效应基本上完全消失,说明电针使 NRM神经元兴奋的效应,主要通过 AR 与 PAG-NRM 间的β-End 能神经通路实现。     

可溶性鸟苷酸环化酶的调节机制及与心血管疾病治疗关系

一氧化氮(NO)介导的心血管效应主要是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)实现的,NO通过结合于sGC的β1亚单位的血红素Fe(II)使sGC激活。新近有研究表明,sGC的激活机制分两步:低浓度的NO直接作用于血红素基团,使sGC部分激活;而高浓度的NO通过与sGC的半胱氨酸巯基结合形成巯基-NO加合物,使sGC完全激活。近年来开发了多种血红素依赖的sGC激活剂(如YC-1、BAY 41-2272等)和非血红素依赖的sGC激活剂(如BAY 58-2667等)。BAY 58-2667是目前发现的第一个能保护无血红素sGC免受降解同时又能激活sGC的激活剂,有望成为治疗多种心血管疾病的新药物。