家族性小脑血管网状细胞瘤

、中枢神经系统的血管网状细胞瘤也称“血 管母细胞瘤”,约占颅内肿瘤的1-2多,在颅后 窝肿瘤中占7并。常位于小脑半球,偶尔可见于 大脑或脊髓。此瘤可伴有视网膜血管瘤及肾或 胰脏的先天性多发性囊肿,称为林杜（Lindau) 氏病或Von Hippel-Lindau氏病〔‘,。本病有遗 传倾向,往往有家族史。Graig及Horrax于 1949年首先报告了家族性小脑血管网状细胞 瘤[4'o 1964年Bonebrake及Sigueir。复习了文 献中的63例,并报告了自己的3例病人［[41。国 内报告较少,仅见殷晓东报告过一个家族中有 11人患病[2)。我院近年来收治一例小脑血管网 状细胞瘤患者,家族中有3人患此病（图1),现 报告如下。     

IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗药物敏感的胃癌细胞AZ521、SC-M1,对应顺铂耐药细胞AZ521/cisplatin、SC-M1/cisplatin和胃癌组织中的表达水平;在降低和增加IGFBP3表达量后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂及流式细胞术(FCM)检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性的变化;甲基化特异性PCR(MSP)检测IGFBP3基因启动子区甲基化水平。结果:IGFBP3在化疗耐受的胃癌细胞及组织中表达低于化疗敏感的胃癌细胞及组织(P0.05);在敏感细胞中干扰IGFBP3表达可促进胃癌细胞的耐药性,而在耐药细胞中恢复IGFBP3表达可显著逆转耐药性;MSP结果显示,IGFBP3的表达受DNA甲基化调控,耐药细胞中IGFBP3启动子高甲基化导致其表达下降(P0.05);甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)处理耐药的胃癌细胞,可恢复IGFBP3表达,并提高其对化疗药物的敏感性(P0.05)。结论:IGFBP3启动子区发生DNA高甲基化导致其表达下降,使得化疗药物诱导胃癌细胞发生凋亡的能力下降,最终导致胃癌细胞的化疗耐药。