肿瘤免疫治疗的策略转换:从“肿瘤的免疫增强化疗法”到“肿瘤的免疫正常化疗法”

<正>利用抗肿瘤免疫反应一直是癌症免疫治疗的基本策略。一个多世纪以来,人们的努力主要集中在增强免疫激活机制上,这些机制被人类用来消灭入侵者,如病毒和细菌。这种"免疫增强化"策略通常无法达到客观缓解,并有频繁的免疫相关不良事件(ir AEs)。然而,在过去十年中,针对B7-H1/PD-1途径的肿瘤免疫疗法(抗PD疗法)在患者中取得了更高的客观缓解,且ir AEs少得多。这种更好的肿瘤反应/毒性的原因是作用机制的不同,此机制选择性地恢复肿瘤微环境中由肿瘤引起的免疫缺陷,这里称之为"免疫正常化",这使得它在10多种肿瘤适应症中获