靶向铁死亡防治重大疾病的转化医学研究

铁死亡(ferroptosis)是近年新发现的铁依赖的独特细胞程序化死亡方式,以致死性脂质过氧化蓄积为主要特征.目前,铁死亡研究领域发展迅猛,已成为生命科学及医学等领域的全球热点.大量研究提示铁死亡在心血管疾病、肝病、肾病、肿瘤及神经退行性等衰老相关重大疾病的发生发展及诊治中发挥重要作用.本文综述铁死亡的调控机制及其在脏器损伤和衰老相关疾病中的研究进展,总结现有铁死亡相关药物的应用,并对靶向铁死亡的临床转化应用前景进行展望.     

锰离子转运蛋白的发现及功能机制研究进展

锰是维持人体健康的必需微量元素。锰缺乏或过量均可促发系列重大疾病发生。机体或细胞锰离子的稳态维持受多个锰离子转运蛋白的调控。近年,三个关键的锰离子转运蛋白SLC39A8、SLC39A14和SLC30A10相继被发现,这些基因突变可直接导致锰代谢异常所致的人类遗传病;同时,相关基因敲除或转基因模式动物模型不仅能够模拟人类锰代谢异常的症状,而且可深入研究这些锰离子转运蛋白在器官和细胞内的功能及其分子调控机制,从而开启了锰稳态调控研究的崭新征程。此外,有研究提示二价金属转运蛋白1(DMT1)、膜铁转运蛋白(FPN)、转铁蛋白/转铁蛋白受体系统(TF/Tf R)、TMEM165、分泌型Ca2+通道1(SPCA1)及ATP13A2等膜蛋白也可能参与细胞锰离子转运,使得锰离子的稳态调控变得更为复杂。现就锰转运蛋白的发现及功能机制研究的国内外进展作系统性综述,为后续研究提供新思路。