食管癌患者ERCC1和BRCA1的表达水平与5-氟尿嘧啶疗效的关系

为了揭示食管癌患者切除修复交叉互补-1 (excision repair cross-complementing-1, ERCC1)和乳腺癌易感基因I (Breast cancer susceptibility gene I, BRCA1)的表达水平与5-氟尿嘧啶为基础的化疗效果、病理反应及预后的相关性。本研究检测了接受5-氟尿嘧啶为基础联合多西他赛治疗的晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者的ERCC1和BRCA1表达。研究显示,5-氟尿嘧啶为基础联合多西他赛治疗的有效率为36.0%,病理反应率为42.0%。免疫染色评分显示,在病例分级为0/1级的患者中,ERCC1主要为高表达,与2/3级差异显著(p=0.023)。此外,大多数病例分级为0/1级的患者中BRCA1为低表达,而在2/3级的患者中高表达,两组间差异显著(p=0.026)。多因素Logistic回归分析显示,完全缓解/部分缓解(p=0.035)、ERCC1低表达(p=0.009)和BRCA1高表达(p=0.018)与病理反应显著正相关。ERCC1低表达和BRCA1高表达的2和3级肿瘤病理反应发生率为87.5%,而ERCC1高表达和BRCA1低表达的2级和3级病理反应发生率仅为18.8%。ERCC1低表达的患者的2年无复发生存率为81.8%(9/11),而ERCC1高表达为38.5%(15/39),差异有统计学意义(χ~2=6.462; p=0.011)。本研究结论表明ERCC1和BRCA是晚期ESCC患者5-氟尿嘧啶为基础化疗疗效、病理反应和生存相关的敏感生物标志物。