巨噬细胞浸润在低级别胶质瘤预后预测中的研究

目的检测肿瘤相关性巨噬细胞（TAM）在低级别胶质瘤（LGG）分子亚型中的浸润程度和功能状态,分析TAM相关指标在LGG患者预后预测中的价值。 方法获取癌症基因组图谱（TCGA）中529例LGG数据,比较TAM浸润指标在IDH?1/2野生型低级别胶质瘤（IDH?1?/?2-wt LGG）和IDH?1?/?2突变型低级别胶质瘤（IDH?1/2-mu LGG）中的表达水平,分析CD163和IL-10在LGG患者预后预测中的价值。利用免疫组化法检测本中心17例IDH?1/2-?wt和19例IDH?1/2-mu LGG临床样本中TAM的浸润数量。使用Mann-Whitney U检验,COX回归和Kaplan-Meier法进行统计学分析。 结果TCGA数据分析表明,IDH?1/2-?wt LGG中巨噬细胞和TAM标记物CD68（Mann-Whitney U?=?19?425,P = 0.01）、CD11b（Mann-?Whitney U?=?15?836,P < 0.01）、IBA1（Mann-Whitney U?=?17?758,P < 0.01）、CD163（Mann-Whitney U?=?18?112,P < 0.01）、CD204（Mann-Whitney U?=?12?676,P < 0.01）以及TAM趋化因子CCL2（Mann-Whitney U?=?15?841,P < 0.01）、CCL5（Mann-Whitney U?=?11?326,P < 0.01）、POSTN（Mann-Whitney U?=?8?893,P < 0.01）、VEGF-A（Mann-Whitney U?=?14?433,P < 0.01）、Neurotensin（Mann-Whitney U?=?15?556,P < 0.01）的表达水平高于IDH?1/2-mu LGG。本中心免疫组化提示TAM在IDH?1/2-wt组中的浸润数量高于IDH?1/2-mu组（Mann-Whitney U?=?51,P < 0.01;Mann-Whitney U?=?35,P < 0.01;Mann-Whitney U?=?20,P < 0.01）。IDH?1/2-?wt LGG较IDH?1/2-mu LGG表达更多的免疫抑制因子TGF-β（Mann-Whitney U?=?15?459,P < 0.01）和IL-10（Mann-Whitney U?=?17?334,P < 0.01）。生存分析结果表明,CD163^highIDH-?wt LGG患者的预后较CD163^lowIDH-wt LGG患者差（P = 0.01）,IL-10^highIDH-mu LGG患者预后较IL-?10^lowIDH-?mu LGG患者差（P < 0.05）。 结论IDH?1/2-wt LGG和IDH?1/2-mu LGG中TAM的浸润数量及免疫抑制状态存在差异;TAM标志物CD163表达水平与IDH?1/2-wt LGG患者预后负相关,TAM相关免疫抑制因子IL-10表达水平与IDH?1/2-mu LGG患者的预后负相关。