幽门螺杆菌对胃癌前期阶段胃上皮DNA同源重组修复关键蛋白的影响

目的 通过检测胃癌前期阶段幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）阳性和阴性患者胃黏膜组织中DNA损伤标志物H2AX及同源重组（homologous recombination,HR）修复关键蛋白MRE11、Rad51、CtIP表达水平,评价H. pylori感染在胃癌前期阶段对HR精确修复的影响。方法 选择2017年3月至9月行胃镜及病理检测的165例H. pylori阳性和阴性患者,取胃黏膜上皮组织,石蜡包埋切片,行HE染色,根据世界卫生组织标准和更新的悉尼标准,划分病理类型。然后应用免疫组织化学染色方法检测H. pylori和DNA损伤标记蛋白及HR修复关键蛋白表达水平,并行统计学分析。结果 胃黏膜上皮细胞中H2AX的表达,在CSG、CAG和IM阶段,H. pylori阳性组表达高于阴性组（Mann-Whitney U=1116.5,P=0.001;Mann-Whitney U=185.0,P=0.018;Mann-Whitney U=214.5,P=0.041）,在Dys阶段,H. pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义（Mann-Whitney U=35.5,P=0.964）;MRE11的表达,在CSG、CAG阶段,H. pylori阳性组表达高于阴性组（Mann-Whitney U=1117.0,P=0.001;Mann-Whitney U=201.0,P=0.002）,在IM、Dys阶段,H. pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义（Mann-Whitney U=171.0,P=0.568;Mann-Whitney U=41.5,P=0.616）;Rad51的表达,在CSG、IM阶段,H. pylori阳性组表达低于阴性组（Mann-Whitney U=490.0,P=0.002;Mann-Whitney U=73.0,P=0.007）,在CAG、Dys阶段,H. pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义（Mann-Whitney U=101.0,P=0.404;Mann-Whitney U=24.0,P=0.291）;CtIP的表达,在CSG、IM阶段,H. pylori阳性组表达低于阴性组（Mann-Whitney U=593.0,P=0.044;Mann-Whitney U=58.5,P=0.001）,在CAG、Dys阶段,H. pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义（Mann-Whitney U=84.0,P=0.136;Mann-Whitney U=18.5,P=0.102）。结论 在胃癌前期发展阶段,H. pylori感染导致人体胃上皮细胞DNA损伤,却抑制部分HR修复通道关键蛋白表达,从而可能抑制精确的HR修复,增加细胞恶变几率。