靶向治疗联合介入治疗对晚期非小细胞肺癌疗效及远期复发率的影响

摘要 目的：探讨靶向治疗联合介入治疗对晚期非小细胞肺癌疗效及远期复发率的影响。方法：选取我院2017年1月到2019年12月收治的220例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象进行回顾性分析,依照患者选择的不同治疗方式进行分组,将选择单纯PP方案化疗的110例患者分为对照组,将选择在PP方案化疗基础上增加靶向治疗联合¹²⁵I放射性粒子植入介入治疗的110例患者分为观察组,对比两组患者生存情况,治疗前与治疗3个月后血管生成因子与肿瘤标志物水平,1年、2年、3年复发率情况以及不良反应情况。结果：观察组中位PFS为11.26（2.38~24.13）,对照组中位PFS为9.25（2.24~17.22）,观察组高于对照组,差异具有统计学意义（x²=4.536,P=0.041）。观察组中位OS为21.23（4.84~62.73）,对照组中位OS为16.52（5.27~50.27）,观察组高于对照组（x²=5.262,P=0.022）;两组患者治疗前碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）血管生成因子,人细胞角蛋白21-1片段（Cyfra21-1）、糖类抗原125（CA125）肿瘤标志物水平对比无明显差异（P＞0.05）,治疗后两组患者bFGF、VEGF血管生成因子,CA125、Cyfra21-1肿瘤标志物水平均降低,且观察组低于对照组（P＜0.05）;观察组患者治疗后远期总复发率明显低于对照组（P＜0.05）;两组患者0~Ⅱ和Ⅲ~Ⅳ不良反应情况对比无明显差异（P＞0.05）。结论：对晚期非小细胞肺癌患者在常规化疗基础上增加靶向治疗联合125I放射性粒子植入介入治疗能够提升患者生存期和无进展生存期,同时能够改善患者机体炎症标志物水平,降低远期复发率,安全性较高,值得临床推广。     

木犀草素负向调节核糖体蛋白S12表达抑制MDA-MB-231细胞增殖与侵袭CSCD

木犀草素(luteolin,Lut)对多种肿瘤细的生长具有抑制作用,但对乳腺癌细胞的生物学行为的影响尚不明确,本研究旨在探讨Lut对乳腺癌细胞增殖与侵袭的影响及其作用机制。首先体外培养乳腺癌细胞(MDA-MB-231和MCF7),免疫印迹实验检测细胞静息状态下核糖体蛋白S12(ribosomal protein S12,RPS12)表达水平。并采用MTT法、免疫印迹法分别测定不同浓度Lut处理后细胞的增殖水平,胞内RPS12及c-Myc的表达,以及PI3K/Akt、mTOR和S6K的磷酸化。同时采用c-Myc及PI3K/Akt、mTOR抑制剂处理组细胞,分别检测细胞增殖水平以及细胞内RPS12以及c-Myc表达。随后构建RPS12启动子报告基因,研究Lut对其转录的影响。最后在细胞内过表达c-Myc,或采用siRNA沉默RPS12表达,检测细胞侵袭和迁移的变化。结果显示,RPS12在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7细胞系中均呈高水平表达。采用不同浓度Lut处理细胞后,其增殖均明显降低,PI3K/Akt、mTOR及S6K磷酸化水平与对照组相比有所减弱,c-Myc和RPS12表达也显著受到抑制,PI3K/Ak和mTOR抑制剂也具有类似结果。此外,抑制c-Myc后可显著降低乳腺癌细胞内RPS12表达以及转录活性,但细胞过表达c-Myc后RPS12水平显著增高,而沉默RPS12则可以显著抑制细胞的侵袭和迁移。以上结果表明Lut能够抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231的增殖与侵袭,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路进而下调c-Myc的表达,最终抑制RPS12表达有关。