冠状动脉结扎致心肌纤维化大鼠模型的建立

目的建立大鼠心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）模型,探讨其病变规律,为临床防治MF研究提供实验动物模型。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分为模型组（92只）和伪手术组（8只）,模型组进行心脏冠状动脉结扎（coronary artery ligation,CAL）,手术后第7、14、21、28、35、42、49、56天分别处死;留取心脏标本,HE染色和Masson染色观察心肌组织基本结构,定量测定心脏组织羟脯氨酸含量、心肌胶原和转化生长因子β1（transfor-ming growth factor,TGF-β1）的表达。另设立伪手术组作为对照。结果与伪手术组组相比,模型组大鼠手术7 d后心肌组织炎性反应即已严重,心肌细胞断裂,心肌胶原含量显著升高（P〈0.01）,羟脯氨酸含量升高（P〈0.05）,TGF-β1表达显著增高并持续保持在较高水平（P〈0.01）,纤维化反应在第42天达到高峰,其后有好转趋势。结论 CAL法能成功建立可靠的心肌纤维化动物模型,其机制可能与上调TGF-β1表达有关。     

神经轴突生长抑制因子Nogo 家族的研究进展*

Nogo家族是一类神经轴突生长抑制因子家族,目前成员包括Nogo-A,Nogo-B,Nogo-C三个亚型。Nogo家族成员因C末端具有保守的RHD结构域而归属于RTNs家族,表明它们的分布和功能与内质网密切相关。Nogo家族C末端还具有一个进化保守的66氨基酸的功能段称为Nogo-66,体外表达的Nogo-66片段具有抑制神经突生长的作用。Nogo家族成员结构上的区别主要表现在不同剪切长短的N末端序列。Nogo-A主要在中枢和外周神经系统中广泛分布,Nogo-C主要分布在骨骼肌,而Nogo-B则几乎遍布于各种组织与细胞之中。目前,发现可介导Nogo胞内信号转导通路的受体主要是膜外糖蛋白偶联的NgR和跨膜受体p75NTR组成的共受体,但NgR与Nogo-A在胚胎发育中时空表达并不同步提示可能还有其它受体存在。虽然Nogo家族作为神经轴突生长抑制因子被发现,但越来越多的研究表明其可能在胚胎发育、细胞凋亡或神经退行性变等重大事件中扮演重要角色。本文拟就Nogo家族迄今为止突出的研究进展作一综述,旨在为下一步的功能研究工作提供理论参考和依据。     

不同注射途径的脂肪间充质干细胞对大鼠肠炎疗效的实验研究

目的探讨脂肪间充质干细胞(ADMSCs)腹腔及静脉注射对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导肠炎疗效的影响。方法将32只大鼠完全随机分成正常组、腹腔注射组、静脉注射组及模型组,每组8只。用TNBS诱导炎症性肠病(IBD)动物模型,腹腔及静脉注入ADMSCs,记录大鼠的疾病活动指数(DAI)、观察结肠宏观损伤及微观变化、测定结肠的髓过氧化物酶(MPO)活性、检测结肠Ki-67^+细胞的表达、比较血液中IL-1β、TNF-α浓度及结肠TGF-β、IL-6、IL-17A、IL-10的基因表达水平。采用单因素方差分析及独立t检验进行统计学分析。结果 ADMSCs腹腔注射组(98.05±0.63)g高于静脉注射组[(94.32±0.48)g,t=12.281,P=0.000],同时腹腔注射组DAI评分1.71±0.75低于静脉注射组3.57±0.97,(t=-3.980,P=0.002)。另外发现腹腔注射组结肠组织内髓过氧化物酶MPO浓度(95.75±5.52)U/g低于静脉注射组(74.37±5.12)U/g,(t=-7.513,P=0.000),腹腔注射组结肠病理评分2.14±0.69低于静脉注射组3.57±0.76,(t=-3.612,P=0.004)。结肠免疫荧光检查发现腹腔注射组比静脉注射组有更多的Ki-67^+细胞。酶联免疫吸附测定(ELISA)发现腹腔注射组血浆中IL-1β的浓度(130.71±7.08)pg/ml比静脉注射组(163±9.09)pg/ml低,(t=-8.518,P=0.000),同样腹腔注射组血浆中TNF-α的浓度(201.71±6.75)pg/ml也比静脉注射组(242.28±8.30)pg/ml低,(t=-10.033,P=0.000)。此外,结肠组织实时定量聚合酶联反应(RT-qPCR)的结果显示腹腔注射组IL-6 mRNA的表达4.34±0.48比静脉注射低6.15±1.05,(t=-4.147,P=0.001),腹腔注射组IL-17A mRNA的表达2.61±0.53也比静脉注射低3.57±0.46,(t=-4.301,P=0.001)。然而,腹腔注射组IL-10 mRNA的表达水平37.75±4.46比静脉注射组高27.68±2.25,(t=5.327,P=0.001),腹腔注射组TGF-β mRNA的表达水平15.82±0.99也比静脉注射组高11.97±2.25,(t=3.740,P=0.003)。结论 ADMSCs腹腔注射优于静脉注射并可能成为ADMSCs治疗IBD的较好选择。     

间充质干细胞对Th17/Treg平衡的影响及与IBD的关系

辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡是炎症性肠病（IBD）发病的重要因素,纠正Th17/Treg细胞失衡可以减缓或抑制IBD的发生发展,成为治疗IBD的靶点。间充质干细胞具有抗炎及免疫调节功能,通过可溶性因子、细胞接触及外泌体的方式调节适应性和先天性免疫,纠正Th17/Treg失衡缓解IBD,这给IBD的治疗提供新的方向。目前,MSCs和IBD的关系研究较少,本文综述了MSCs调节Th17/Treg平衡及与IBD的关系。