宣肺方对内毒素诱导大鼠急性肺损伤mTOR/S6K1信号通路的影响

目的观察宣肺方对内毒素诱导大鼠急性肺损伤mTOR/S6K1信号通路的影响,并探讨其作用机制。方法选取Wistar雄性大鼠30只,动物随机分为正常组、模型组、地塞米松组和宣肺方组(高、低剂量组),尾静脉注射LPS制备ALI模型。采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量,免疫组化测mTOR蛋白表达,Western blot测肺组织p-mTOR蛋白表达,RT-PCR测肺泡灌洗液巨噬细胞RPS6KB1基因表达,并观察大鼠肺组织病理变化。结果与正常组比较,模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、RPS6KB1均显著升高(P0.05),mTOR蛋白阳性面积率、p-mTOR蛋白表达显著降低(P0.01,P0.05);与模型组比较,地塞米松组TNF-α、IL-1β、IL-6均明显降低(P0.05);宣肺方高剂量组TNF-α、IL-6、RPS6KB1基因表达明显降低(P0.01,P0.05),mTOR蛋白阳性面积率、p-mTOR蛋白表达显著升高(P0.01,P0.05),宣肺方低剂量组TNF-α含量明显降低(P0.01)。HE染色示模型组肺组织内可见局部肺出血、坏死,肺小静脉扩张、血管内白细胞数显著增多,肺间质水肿、炎细胞浸润;与模型组比较,各治疗组呈轻度间质性肺炎。结论宣肺方对内毒素诱导大鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与其能够下调TNF-α、IL-6含量、RPS6KB1基因表达和上调mTOR、p-mTOR蛋白表达有关。     

鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达的影响

目的 观察鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达的影响,并探讨其作用机制。方法 选取Wistar雄性大鼠24只,体重(220±20)g,随机分为正常组、模型组、地塞米松组和鱼腥草素钠组(每组6只)。采用烟熏和脂多糖气管滴注联合方法建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达,并观察大鼠肺组织病理变化。结果 与正常组相比,模型组大鼠肺组织PI3K、AKT1 mRNA表达显著增高(P0.01,P0.05),mTOR mRNA表达显著降低(P0.01);与模型组相比,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织PI3K、AKT1 mRNA表达显著降低(P0.01,P0.05),mTOR mRNA表达显著增高(P0.01);与地塞米松组相比,鱼腥草素钠组肺组织mTOR mRNA表达显著增高(P0.05)。病理观察结果显示,与正常组比较,模型组局部肺实变,肺泡腔内大量中性粒细胞浸润,胶原染色显示肺间质纤维组织大量增生;鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织病理改变明显轻于模型组,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织呈轻度间质性肺炎,仅见少量的纤维组织增生。结论鱼腥草素钠能够减轻慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织损伤,其机制可能与其能够下调PI3K、AKT1 mRNA的表达、上调mTORmRNA表达有关。