线粒体ATP合酶抑制因子1在线粒体稳态中的调节作用

线粒体作为细胞的重要能量来源,其数量、质量及功能的稳定对维持细胞的正常活动至关重要,且其稳态的调节依赖于线粒体质量控制系统(包括线粒体自噬、线粒体融合/分裂及线粒体生物合成等)。线粒体蛋白ATP合酶抑制因子1(ATP synthase inhibitor 1, IF1)是线粒体基质中抑制F1FoATP酶/合酶活性的天然小分子蛋白质。在细胞缺氧缺血等特殊生理情况下, IF1通过改变自身的聚合状态,抑制F1FoATP酶水解ATP的活性,从而抑制细胞内的ATP被过度水解。最近的研究证实, IF1的抑制作用是双向的,其即可抑制F1FoATP酶活性,又可抑制F1FoATP合酶活性。因此, IF1可通过靶向F1FoATP酶/合酶活性及相关信号通路,参与调节线粒体质量,维持线粒体稳态。该文综述IF1在线粒体质量控制中的相关调节机制,包括IF1维持线粒体氧化还原平衡、IF1介导线粒体自噬、IF1促进线粒体融合/分裂三条通路,以及三者之间相互作用的关系,为探索IF1在相关疾病的发生、发展及治疗中的作用提供理论参考。     

诱导多能干细胞联合CRISPR/Cas9在遗传病中的研究进展和应用

规律成簇的间隔短回文重复序列/相关蛋白核酸酶(regular clustering of short palindromerepeats/Cas9,CRISPR/Cas9)技术联合应用诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)可以在体外建立各种遗传病模型,研究疾病发生的分子机制或进行高通量药物筛选,还可以纠正致病突变,为细胞和基因替代疗法、个性化再生医学和活体生物医学的发展奠定研究基础,但二者结合应用仍存在很多问题尚待解决。该文主要对近年i PSC和CRISPR/Cas9技术的发展以及二者结合在人类遗传病建模、细胞和基因替代治疗以及生物传感器应用中的最新进展进行综述,并探讨面临的技术挑战和解决方法。