氯喹抑制铁蛋白自噬并增强肺癌细胞对化疗药物敏感性的研究

目的肺癌的发病率和致死率高居世界恶性肿瘤首位。尽管肺癌的诊断与治疗治疗已取得进展,但其发病率和致死率仍呈逐年上升的趋势,因此急需寻找有效的干预靶标和治疗手段。方法本文验证了通过自噬抑制剂干预铁蛋白自噬、增加肺癌细胞对化疗药物敏感性的多药联用策略。通过免疫印迹分析及免疫荧光测定了细胞中铁蛋白的自噬性降解(铁蛋白自噬),通过分析细胞数量及细胞周期测定了细胞增殖,通过分析细胞耗氧速率评估了细胞线粒体氧化磷酸化水平。结果铁螯合剂去铁胺可诱导肿瘤细胞发生铁蛋白自噬;氯喹等自噬抑制剂可有效抑制去铁胺诱导的铁蛋白降解,显著抑制肿瘤细胞线粒体氧化磷酸化,并引发细胞周期阻滞、抑制细胞增殖;去铁胺、氯喹与一线化疗药物顺铂或依托泊苷的联合给药可显著增强化疗药物对肺癌细胞的毒性。结论通过自噬抑制剂和铁螯合剂干预细胞铁代谢有望成为提升肺癌化疗治疗效果的潜在新策略。     

新型杀菌剂Biosperse XD3899在循环水系统中微生物控制的性能评估

清洁的系统表面对循环水系统的正常运行至关重要。生物粘泥的大量繁殖会产生严重的系统问题,使管道堵塞,换热器的换热效率下降,水质恶化,引起管道垢下腐蚀,而这些问题都将导致系统维护费用增加,运行成本提高,并直接降低了系统寿命。生物粘泥的控制措施除定时排污外,投加杀菌剂是去除生物粘泥最为直接有效的方法。常规的氧化型杀菌剂易受循环水中有机物料、阻垢缓蚀剂等的影响和干扰,使之杀菌效果降低;而非氧化型杀菌剂虽然不易受物料影响,但是由于大部分非氧化型杀菌剂使用成本较高,再者,长期大量使用容易产生抗药性,使之杀菌效果降低。本文着重介绍了对生物粘泥具有极强的剥离作用,同时可有效抑制生物粘泥再生的一种新型弱氧化型杀菌剂Biosperse XD3899。通过实验室模拟、现场应用,对其剥离以及抑制性能进行了评估。实验结果显示,Biosperse XD3899在高有机物料水体中对活菌数的控制效果远远高于常规的氧化型及非氧化型杀菌剂,可有效抑制生物粘膜形成;同时,对于系统中已经形成的生物粘泥具有很好的剥离效果。     

含禽流感病毒M2e 氨基端抗原表位的重组传染性法氏囊病毒VP2 蛋白的免疫原性鉴定

【目的】构建传染性法氏囊病毒VP2蛋白展示禽流感M2e抗原表位的重组蛋白,研发预防H5或H9亚型禽流感和传染性法氏囊的基因工程疫苗。【方法】根据现有禽流感疫苗株M2e的氨基端12个氨基酸多肽序列(nM2e)序列,结合GenBank中H5和H9亚型禽流感病毒nM2e的比对结果,确定nM2e序列。用融合PCR分别将1拷贝H5或H9的nM2e序列插入IBD B87株VP2基因的PBC区,获得VP2BCnM2e重组基因。将重组基因克隆至杆状病毒表达系统,转染Sf9细胞进行表达。经间接免疫荧光和Western blotting检测Sf9细胞表达重组基因后,扩繁重组病毒,制备疫苗,间隔4周对非免鸡作2次重复免疫,用间接ELISA和鸡胚成纤维细胞中的病毒血清中和试验检测血清中VP2和nM2e的抗体效价。【结果】成功构建含H5或H9 nM2e的VP2BCnM2e重组基因,该重组基因在Sf9细胞中得到表达。经免疫鸡,两重组蛋白均能激发针对VP2和nM2e的抗体,VP2BCnM2eH5组抗体效价高于VP2BCnM2eH9组。【结论】两重组蛋白均具有免疫原性,VP2BCnM2eH5免疫原性更佳。