胰岛素B鏈中肽段的合成 Ⅸ.胰岛素B鏈的合成及其与天然A鏈重组合后胰岛素活力的恢复

有关胰岛素A及B鏈中肽段的合成工作已在好几家实验室进行。最近,Katsoyannis等用简报方式报导了A及B链的合成,并分别和天然的B及A组合后所得的产物能表现出约0.5—1.0%的胰岛素活力。Meienhofer等也报导了A及B链的合成并指出了两条肽链衍生物的混合物经钠-液     

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅱ.苄氧羰白·S-苄基半胱·甘·丝·咪唑-苄基组·白·缬氨酸甲酯的合成

胰岛素B链中B_(6-12)七肽的衍生物,即Cbz·leu·(S-Bz)cys·gly·ser·(im-Bz)his·leu·val·OCH_3曾用DCCI法依(3 4)途径,和叠氮法依(4 3)途径分别合成。两法所得产物的熔点、旋光等数据,完全—致。七肽酯及其中间体自由三肽和自由四肽,均分别用氨肽酶水解,释放出等当量的组成氨基酸,证明并无消旋氨基酸存在。     

胰岛素B链中肽段的合成 Ⅷ.B_(9-16)八肽衍生物的合成

胰岛素B链中段的八肽衍生物,即Cbz·Ser·(Im-Bz)His·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OC_2H5曾自Cbz·Ser·(Im-Bz)His·NHNH_2通过迭氮物与H·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OC_2H_5(B_(11-16b))缩合而成。其中B_(11-16b)由Cbz·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OC_2H_5(B_(11-16))经催化氢解或溴化氢醋酸溶液脱去苄氧羰基而得。结晶的B_(11-16)系从Cbz·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·OH(B_(11-13a))和H·Ala·Leu·Tyr·OC_2H_5借DCCI法缩合而成。从H·(γ-OCH_3)Glu·OH开始,用活化酯法与Cbz·Val·ONP和Cbz·Leu·ONP逐步自N-端引伸,而得Cbz·Val·(γ-OCH_3)Glu·OH(B_(12-13a))和Cbz·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·OH(B_(11-13a))。另一八肽衍生物,即Cbz·Ser·(Im-Bz)His·Leu·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OH(B_(9-16a))系由Cbz·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OH(B_(12-16a))经催化氢解而得的H·Val·(γ-OCH_3)Glu·Ala·Leu·Tyr·OH借迭氮法与Cbz·Ser·(Im-Bz)His·Leu·N_3缩合而得。该五肽片段B_(12-16a)又由Cbz·Val·(γ-OCH_3)Glu·ONP与H·Ala·Leu·Tyr·OH缩合而成。