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目的:根据疗效和安全性,MMP生物调节剂的临床试验结果成为急需探讨的问题.因为,目前为止MMP生物调节剂的临床试验是按照传统化疗方案进行,不是选择适合人群为基础.因此可预测性生物标志物的选择将对-抗MMP治疗是非常重要的.方法:在6个胃癌细胞株中MMP-2、MMP-9、MT1-MMP以及TIMP-2水平和用TIMP-2治疗之后在MT1-MMP以及MMP-2变化可做为生物标志物而被测定.做为MMP生物调节剂,Suramin和Fumagillin的药物敏感性是通过计算IC50值来测定.利用回归方程,用这些生物标志物推断对药物敏感性.最后其预测精度由ex vivo实验证实.结果:Suramin做为pro-MMP-2的特异性抑制剂.在对pro-MMP-2基础活性高的细胞群,其IC50值＜30ug/ml.相反,Fumagillin对胶原蛋白酶活性具有广谱的抑制作用.(IC50＜10-5M).通过回归分析,解释对Suramin敏感性的回归方程是40.7(pro-MMP-2),-10.0(MT1-MMP),-40.7,对Fumagillin 敏感性的回归方程是-11.5,(pro-MMP-2)-10.6(TIMP-2),+11.5.在exvivo,Suramin和Fumagillin的回归方程预测精度均为60%.结论:用生物标志物预测MMP抑制剂的敏感性已成为可能,利用生物标志物,不仅快速、安全筛选MMP抑制剂,而且通过个体化可改善治疗效果. 相似文献
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