巨噬细胞的自噬和极化抑制其泡沫化进程

目的:巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块中最丰富的免疫细胞,巨噬细胞泡沫化加速动脉粥样硬化,本研究探讨巨噬细胞自噬与极化对泡沫化的影响。方法:分离培养小鼠腹腔巨噬细胞,免疫荧光检测巨噬细胞的标记物F4/80。不同浓度雷帕霉素处理巨噬细胞,western blot检测自噬标记物LC3II,经典激活的巨噬细胞(Classically activated macrophages, M1)标记物白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)和替代激活的巨噬细胞(Alternatively activated macrophages, M2)标记物转化生长因子β(transform growth factor,TGF-β)的表达。用ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化,油红O染色鉴定泡沫细胞形成及巨噬细胞泡沫化情况。结果:免疫荧光结果显示,小鼠腹腔巨噬细胞F4/80阳性率达87.6%;雷帕霉素处理巨噬细胞24 h,western blot结果显示LC3II表达增加,M1标记物IL-6表达增加,而M2标记物TGF-β表达减少,对其条带进行统计分析结果显示都具有显著性差异(P0.05);油红O染色结果显示雷帕霉素明显减少巨噬细胞泡沫化形成。结论:雷帕霉素能诱导巨噬细胞自噬,促进其向M1型极化,从而抑制巨噬细胞泡沫化。     

Sestrins参与调解代谢稳态相关机制的研究进展

Sestrins是一类进化上保守的蛋白质家族,它们作为代谢稳态的重要调节剂,抑制氧化应激,参与一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶点(m TOR)信号通路等重要活动。在脊椎动物中,Sestrin基因失活导致氧化损伤,脂肪堆积,线粒体功能障碍,肌肉变性等加速组织衰老的多种代谢病理状态。近年来,Sestrins调节代谢和对抗衰老的功能及机制已被越来越多的研究结果发现和证实。然而其确切作用机制尚不明确。因此,对Sestrins功能和调节机制的深入研究将会给与代谢、衰老相关的疾病,例如糖尿病、癌症提供新的治疗理念。