三氧化二砷通过激活Drp-1增加人白血病HL-60细胞的放疗敏感性

目的:研究三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)对人白血病HL-60细胞放疗敏感性的影响,并以动力相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp-1)为靶点探讨其可能的机制。方法:1μg/m L浓度的ATO处理HL-60细胞后使用20Gy强度进行放疗,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,通过线粒体钙离子缓冲能力检测线粒体钙离子代谢障碍,采用免疫印迹法检测Drp-1蛋白表达,并通过Drp-1阻滞剂mdivi-1预处理的方法检测Drp-1在实验中的作用。结果:1μg/m L浓度的ATO对HL-60细胞活力无影响,但可显著增加20Gy放疗所致的细胞活力下降、细胞凋亡和线粒体钙离子代谢障碍;1μg/m L浓度的ATO可显著增加Drp-1蛋白表达,使用mdivi-1预处理可部分逆转ATO的放疗增敏作用。结论:一定剂量的ATO可增加人白血病HL-60细胞的放疗敏感性,而这一作用可能是通过激活Drp-1蛋白表达而实现。