自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响

目的：探讨自噬抑制剂氯喹（CQ）对急性酒精诱导肝损伤的影响及其作用机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组、酒精组、氯喹干预组（n=7）,其中酒精组按4.5 g/kg剂量给予33%（V/V）酒精灌胃。HE和油红O染色检测各组小鼠肝组织脂滴变化;检测肝组织甘油三酯（TG）含量变化;检测血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性;免疫荧光法检测微管相关蛋白轻链3（LC3）蛋白变化;Western blot法检测LC3蛋白和核蛋白P65表达的变化;ELISA法检测促炎因子TNF-α、IL-6的变化。结果：与对照组比较,酒精组脂滴形成、TG含量、血清AST和ALT活性明显增高。与对照组比较,酒精组LC3-Ⅱ蛋白表达明显增加;与酒精组比较,氯喹干预组使酒精诱导的LC3-Ⅱ蛋白表达增强进一步加剧,使酒精诱导的TG含量、血清AST和ALT活性进一步增高,同时增加了酒精诱导的p65入核及TNFα、IL-6释放。结论：急性酒精能引起小鼠肝脏脂肪变化及炎症,而自噬抑制剂氯喹抑制自噬进程,加剧酒精诱导的肝损伤,说明自噬在酒精诱导肝损伤中可能具有保护效应。