FKBP-RAP-FRB系统转运BCR-ABL入核对K562细胞的增殖抑制效应

BCR-ABL融合蛋白是慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）发病的基础。其中,BCR-ABL只能定位于细胞浆、不能易位至细胞核是其致病的关键因素。因此,转运BCR—ABL入核可能是治疗CML的潜在方法。该研究利用基因重组技术,构建HA-2FKBP-ABD（HF2A）和FLAG-3NLS—FRB＊（FN3R）重组腺病毒,与雷帕霉素类似物（Rapamycin analog）同组成FKBP-RAP-FRB系统,转运K562细胞胞浆中的BCR—ABL癌蛋白至细胞核,并探究其对K562细胞增殖的影响。结果显示,成功构建了高滴度的重组腺病毒,Westernblot证实目的蛋白在K562细胞内成功表达。FKBP—RAP—FRB系统可通过转运BCR—ABLA入核。抑制K562细胞生长和克隆形成的能力。结果揭示,FKBP-RAP—FRB系统转运BCR—ABL入核有望为CML提供新的治疗手段。