G蛋白与整合素αⅡbβ3的双向信号转导

整合素是一类细胞表面受体家族分子,通过双向信号转导参与细胞与细胞外基质、细胞与细胞的粘附以及细胞的迁移.整合素αⅡbβ3(GPⅡb-Ⅲa)特异表达于巨核/血小板系,并且是其含量最多的膜糖蛋白,介导血小板的粘附、伸展、聚集等.G蛋白在整合素αⅡbβ3双向信号转导中发挥重要作用,其中较受关注的是:异源三聚体G蛋白和小G蛋白Rap1参与整合素αⅡbβ3的内向外信号转导;小G蛋白(Rho A、Rac等)和Gα13参与整合素αⅡbβ3的外向内信号转导.在蛋白质结构与功能关系的层面,本文总结了G蛋白的结构、分类、功能以及近年来G蛋白在整合素αⅡbβ3双向信号转导中作用的研究进展.     

Kindlin-3及其生物学功能

Kindlin-3属于Kindlin蛋白家族的一员，分布于造血细胞及内皮细胞。Kindlin家族成员高度同源，但具有不同的亚细胞定位及功能。Kindlin-3与踝蛋白(talin)通过其FERM结构域与整合素相互作用参与整合素的活化聚集，虽同含有FERM结构域，但两者作用位点并不相同，对整合素的影响亦有差异。活化的整合素参与多种细胞反应，介导细胞的黏附、伸展及迁移。之前的研究多集中在踝蛋白，但随着对Kindlin-3的深入研究，发现其作用或许并不亚于踝蛋白，但具体机制尚不明确。Kindlin-3缺失表现为严重出血、白细胞黏附缺陷，导致白细胞黏附缺陷综合征III。本文总结了Kindlin-3在血小板功能、炎症及免疫中的关键作用，还列举了其在多种疾病特别是恶性肿瘤中存在异常表达，且在不同肿瘤表达水平不同，并对肿瘤的生长、侵袭及转移产生影响，提示Kindlin-3除了与整合素结合之外，还可以通过其他机制发挥生物学功能。旨在对血栓与止血、炎症、免疫及肿瘤治疗提供新思路。