中药降脂方与阿托伐他汀代谢性相互作用的体外研究

目的：本研究旨在评估降脂中药复方2（Fang-2）及其6个饮片（虎杖、泽泻、甘草、苍术、厚朴和夏枯草）的水提物对肝脏细胞色素CYP3A4的抑制作用,及对阿托伐他汀的代谢性药物相互作用。方法：（1）应用中药标准化制备技术,制备降脂中药复方2及其6个饮片的水提物;采用超速离心法制备肝微粒体。（2）评价降脂中药复方2及其饮片对CYP3A4抑制作用。（3）评价降脂中药复方2及其饮片的水提物对阿托伐他汀的代谢的影响。结果：（1）体外实验的结果提示复方2的水提物显著地抑制了微粒体CYP3A4的活性,其IC50值为9．884mg／mL。虎杖水提物对微粒体CYP3A4的活性具有显著的抑制作用,其IC50值为0．5491mg／mL。（2）阿托伐他汀是首过代谢CYP3A4的底物,在肝脏微粒体中大于70％的母体被代谢,其体外清除率Clint和半数清除时间分别为41．10mL／mg／min和60．43分钟。降脂中药复方2水提物与肝微粒体孵育后,阿托伐他汀的首过代谢显著减慢。降脂中药复方2及其6个饮片水提取物对CYP3A4的抑制强度与避免阿托伐他汀首过代谢的潜力成正比。结论：本文首次应用体外方法研究了在临床上共同使用与PCI术后的阿托伐他汀和降脂中药复方2之间的代谢性相互作用,揭示了后者及其饮片通过抑制CYP3A4改善了前者的强烈的首过代谢,从而可能优化临床治疗方案。