后适应缺血时间窗的选择对小鼠心肌再灌注损伤的影响

目的 探讨后适应对小鼠心肌再灌注损伤的影响以及不同缺血时间窗的后适应心脏保护作用的差异 .方法 96只成年C57/BL小鼠随机分为缺血时间30、45 min和60 min的三组,每组又分为后适应和缺血再灌注两种处理.通过开胸结扎左冠状动脉造成急性心肌梗死 ,在完全再灌注早期给予反复短暂再通/闭塞的缺血后适应.采用Evans blue和TTC染色的方法确定缺血心肌和梗死心肌面积,并测定血清的心肌酶含量、心肌超氧化物歧化酶 (SOD) 活性与丙二醛 (MDA) 水平以及血流动力学指标.结果 缺血30 min后适应组、缺血45 min后适应组心肌梗死面积分别比相同缺血时间的再灌注对照组减少53.1%和31.2%,差异均具有统计学意义(P<0.01),缺血后适应可明显降低血清心肌酶、提高心肌SOD的活性以及改善血流动力学的恶化;缺血60 min后适应组梗死心肌面积无明显降低, 差异无统计学意义(P＞0.05).结论 小鼠心肌处于轻中度水平的缺血损伤,在恢复冠脉血流的早期施行缺血后适应可以有效地减少心肌再灌注损伤,但随着缺血时间的延长,心肌保护作用就明显减弱或消失.     

小鼠主动脉弓缩窄模型的建立及评价

目的通过显微外科技术建立小鼠主动脉弓缩窄压力超负荷模型,探讨心脏形态及功能变化的规律。方法135只雄性昆明小鼠随机分为主动脉弓缩窄组75只和假手术组60只。在术前、术后1周、4周、6周、8周1、2周进行高频心脏超声、血流动力学、心脏病理学检测,并对器官称重,对死亡原因进行分析。结果（1）主动脉弓缩窄手术成功率为88%;（2）与假手术组比较,术后4周,缩窄组小鼠出现左室向心性肥厚,左心室收缩期、舒张期后壁厚度（Pwsth;Pwdth）、左心室重量指数（LVMI）显著增加（P〈0.05）,术后6、8、12周上述指标呈轻度上升趋势;术后4、68、、12周,缩窄组小鼠动脉收缩压（SBP）、动脉舒张压（DBP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）显著增加（P〈0.05）;术后8周,缩窄组小鼠表现为离心性肥厚,左心室收缩末期、舒张末期内径（LVESd;LVEDd）显著增加（P〈0.05）;术后12周,缩窄组小鼠出现失代偿性心力衰竭,左心室射血分数（EF%）、左心室压力上升和下降最大速率（dp/dtmax;dp/dtmin）显著降低（P〈0.05）,与8周缩窄组比较,12周缩窄组SBP、DBP、LVSP、LVEDP显著降低（P〈0.05）。结论通过主动脉弓缩窄,可以建立稳定的小鼠压力超负荷诱导左室向心性肥厚致心衰的动物模型,类似人类心肌肥厚向心衰发展的病理过程,是用于临床研究的一种较理想动物模型。