靶向TPBG和EGFR的双特异性抗体偶联药物的构建及其抗肿瘤活性研究

目的：构建靶向TPBG和EGFR的双特异性抗体偶联药物(bispecific antibody drug conjugate, BsADC),并探究其在体内外抗肿瘤活性。方法：通过携带全人抗体重链可变区和共同轻链新型小鼠的RenLite技术平台获得具有共同轻链的靶向胚胎滋养层糖蛋白(trophoblast glycoprotein, TPBG,也称为5T4)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的抗体序列,采用KIH (Knobs-Into-Holes)技术将其组装成anti-TPBG×EGFR双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb),并通过流式细胞术(flow cytometry, FCM)、表面等离子共振技术(surface plasmon resonance, SPR)、高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)等方法进行体外表征,最后采用半胱氨酸偶联技术将其与微管蛋白抑制剂甲基澳瑞他汀E(MonoMethyl auristatin ...