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目的:探讨CXCR2拮抗剂AZD5069能否通过抑制中性粒细胞迁移治疗类风湿关节炎(RA)。方法:将45只雄性DBA/1J小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)、AZD5069组(n=15);除对照组外,其余两组均给予牛Ⅱ型胶原蛋白+弗氏佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)模型。观察记录小鼠关节炎评分。二次免疫后第二天给与药物治疗,治疗3周后处死小鼠检测关节病理、中性粒细胞浸润、外周血炎症因子等指标。结果:与对照组相比,模型组小鼠关节炎发病率明显升高(P0.05);与模型组相比,AZD5069组小鼠关节炎发病率明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠关节炎评分明显升高(P0.05);与模型相比,AZD5069组小鼠关节炎评分明显降低(P0.05)。对照组小鼠踝关节间隙正常,滑膜无增生,无炎症细胞浸润,软骨面光滑无破坏;模型组小鼠踝关节间隙狭窄,滑膜增生明显,可见大量炎症细胞浸润,软骨侵蚀破坏;与模型组相比,AZD5069组小鼠踝关节间隙未见明显狭窄,滑膜未见明显增生,炎症细胞浸润明显减轻,软骨未见明显破坏。与对照组相比,模型组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β的水平明显升高(P0.05);与模型组相比,AZD5069组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β的水平明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠踝关节中性粒细胞明显增多,可见大量中性粒细胞浸润;与模型组相比,AZD5069组小鼠踝关节中性粒细胞明显减少,中性粒细胞浸润情况明显减轻。结论:CXCR2拮抗剂AZD5069可通过抑制中性粒细胞迁移治疗类风湿关节炎,为开发新型治疗RA药物提供理论基础。 相似文献
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目的系统评价使用不同抑酸剂时医院获得性艰难梭菌感染的风险,为临床医生选择抑酸剂提供依据。方法计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP等数据库,搜集有关质子泵抑制剂(PPI)、组胺-2受体拮抗剂(H2RA)与医院获得性艰难梭菌感染风险相关性的文献,使用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共有14篇符合纳入标准的文献,其中病例-对照研究10篇,队列研究4篇。Meta分析结果显示,使用PPI的患者医院获得性艰难梭菌感染风险比使用H2RA的患者高33.1%,差异具有统计学意义[OR=1.331,95%CI (1.185~1.496),P0.01]。进一步按研究类型、用药目的的不同进行了亚组分析,结果均表明使用PPI的患者医院获得性艰难梭菌感染率明显高于使用H2RA的患者。使用漏斗图、Egger′s法和Begg′s法进行发表偏倚检测,结果表明纳入的研究均不存在发表偏倚。敏感性分析结果发现,异质性可能来源于Dubberke的研究,排除Dubberke的研究后再重新进行整合分析,异质性较前下降明显,并且合并OR值较前增大。结论使用PPI的患者医院获得性艰难梭菌感染风险比使用H2RA的患者高33.1%。 相似文献
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