中国儿童线粒体病的临床特征及分子遗传学研究

线粒体病具有高度临床异质性和基因异质性,对于临床医生来说诊断非常困难.本研究分析了中国线粒体病患儿的临床特征和基因特点,为临床医生的诊断提供了一定的参考依据.本文总结了2012年10月~2015年1月就诊北京儿童医院的141例已进行二代测序基因检测的疑似线粒体病患儿,分析基因确诊病例的临床特征以及遗传学特点.本研究共收集了40例基因确诊病例,包括8种不同类型的线粒体病,而Leigh综合征是最常见类型,其次是线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征.不同的线粒体病发病年龄各异,但是普遍临床早发.40例基因确诊病例中, 25例(62.5%)为mtDNA突变, 15例(37.5%)为nDNA突变. m.3243AG突变7例,在mtDNA突变中最为常见, nDNA突变包括SURF1 7例, PDHA1 2例, NDUFV1, NDUFAF6, SUCLA2, SUCLG1, RRM2B,以及C12orf65各一例.     

癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦治疗效果的关系及疗效的影响因素分析

摘要 目的：探讨癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦（LEV）治疗效果的关系及疗效的影响因素。方法：选择2019年6月至2021年7月在本院接受LEV治疗的癫痫患儿226例为研究对象,分析所有患儿基因型和等位基因分布情况;治疗3个月后根据治疗效果分为有效组和无效组,分析两组患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因频率分布;采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析影响临床疗效的因素。结果：癫痫患儿SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因分布频率有统计学差异（P＜0.05）。有效组SCN1A rs4667869的基因型GG、GC及等位基因G分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型CC及等位基因C分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组SCN1A rs10497275的基因型GA及等位基因G高于无效组（P＜0.05）,基因型AA及等位基因A分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组MDR1 G2677TA的基因型GT、TT及等位基因T高于无效组（P＜0.05）,基因型GG、AA及等位基因G分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组ABCB1 C3435T的基因型CC、CT及等位基因C分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型TT及等位基因T分布频率低于无效组（P＜0.05）。单因素分析显示,月发作频率和出生窒息史与LEV治疗癫痫患儿疗效有关。多因素Logistic回归分析显示,SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因型及等位基因、出生窒息史是LEV治疗癫痫患儿疗效的影响因素。结论：癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因多态性与LEV治疗效果有关,其多种基因型是LEV治疗效果的影响因素。     

唑尼沙胺单药治疗儿童癫痫疗效及骨代谢的影响

目的:探讨唑尼沙胺(Zonisamide ZNS)对儿童癫痫疗效及骨代谢的影响。方法:选择2013年3月至2014年3月到河北省儿童医院神经内科门诊及病房就诊的新诊断癫痫患儿,其中男性36名,女性24名,年龄在2-14岁,给予唑尼沙胺单药治疗,分别于服药前、服药后6月查血甲状旁腺素、血钙、磷、碱性磷酸酶和骨密度测定,并与对照组进行对比。对照组选择就诊于儿保科年龄、性别相匹配的正常儿童。并分析癫痫患儿发作频率及严重程度,评估疗效。结果:唑尼沙胺治疗53例癫痫患儿中,42例(79.2)无发作,8例(15%)有效,3例(5.7%)无效。且对骨代谢相关血清学指标、骨密度无明显影响。结论:ZNS对儿童癫痫有显著疗效,是一种广谱、耐受良好的抗癫痫药。     

河北省儿童病毒性脑炎及脑膜炎埃可病毒30型VP1基因特征分析

为了解河北省儿童病毒性脑炎和脑膜炎患者中埃可病毒30型(Echovirus 30,E30)流行株基因特征及进化。本研究对2013～2015年间河北省儿童病毒性脑炎和脑膜炎病例中151份鉴定为肠道病毒阳性的脑脊液标本进行血清型鉴定,扩增E30流行株VP1区全基因序列;并与GenBank下载的325株E30的VP1基因序列进行同源性及亲缘关系分析。共获得18条E30 VP1基因序列。亲缘性分析显示E30可分为A～H 8个基因型;我国E30流行株主要为D、E、G和H基因型;本研究中E30流行株均为H基因型。18条E30 VP1基因核苷酸同源性为93.3%～100%,氨基酸同源性为98.2%～100%,与原型株(Bastianni)核苷酸和氨基酸同源性分别为80.9%～81.1%和91.4%～92.4%。该研究中18株E30与我国浙江省和山东省的分离株核苷酸和氨基酸同源性最高。2013～2015年间引起河北省儿童病毒性脑炎和脑膜炎的E30流行株为H基因型,可能存在多个传播链。     

癫痫患儿应用生酮饮食治疗的效果观察

目的:观察生酮饮食不同时间治疗不同年龄阶段的癫痫患儿的临床效果,为临床治疗提供指导。方法:将接受生酮饮食治疗的49例患儿进行严格筛选后挑选42名患儿进入临床观察,遂饮食逐步调整为(糖+蛋白质)/脂肪比例为1:2或1:3,并进行随访,将其分为治疗时间组及年龄组进行分别观察。时间组观察入院前3个月及生酮饮食治疗3、6、12个月及以上时间患儿癫痫发作的情况。年龄组观察8个月-5岁、5岁-12岁、12岁-15岁患儿治疗相同时间癫痫发作情况其治疗效果按Engel标准分级进行统计。结果:患儿在应用生酮饮食治疗6个月后与治疗3个月后相比,患儿的癫痫发作频率明显降低(X~2=23.011,P0.05),与治疗12个月后相比,12个月后大部分患儿癫痫发作可得到有效控制(X~2=65.798,P0.001).而8个月-5岁的患儿癫痫在治疗3个月时,与5岁-12岁年龄段的患儿相比癫痫发作开始有所减少,但没有明显的差异(X~2=5.782,P=0.123),与12岁-15岁患儿相比有较明显的差异(X~2=10.696,P=0.013),6个月后,8个月-5岁患儿癫痫发作的次数明显降低,与5岁-12岁的患儿癫痫发作次数相比差异更加明显(X~2=12.215,P=0.007).12岁-15岁患儿虽也有改善,但与8个月-5岁相比效果不及低年龄段的患儿(X~2=14.766,P=0.002),治疗12个月后有相同的结果(X~2=11.869、18.290,P=0.007、P0.001)。坚持生酮饮食治疗时间12月的患儿愈后情况明显比治疗时间≥12个月的患儿差,差异具有统计学意义(2=9.548,P=0.023)。年龄越小应用生酮饮食治疗患儿的愈后情况越好。差异具有统计学意义(X~2=14.020,P=0.029)。结论:年龄越小的癫痫患儿接受生酮饮食治疗时间越长,治疗效果越好。生酮饮食对于癫痫患儿癫痫的发作有良好的治疗效果。     

生酮饮食对难治性癫痫患儿滤泡辅助性免疫细胞的影响

目的:探讨难治性癫痫患儿应用生酮饮食对其滤泡辅助性T细胞及B细胞的影响。方法:将32例难治性癫痫患儿设为实验组,选取正常同龄对照20例,流式细胞术检查生酮饮食治疗前后Tfh细胞及B细胞比例,ELISA检测IL-21血清中浓度,RT-PCR检测Blimp-1、Bcl-6、m TOR基因表达情况。结果:生酮治疗后Tfh细胞数量明显下降,Tfh细胞抑制因子Blimp-1表达降低,转录相关因子Bcl-6表达也降低,血清中IL-21浓度及m RNA表达均显著减低,CD27+Ig D-B细胞、CD27+Ig D-BCD38bigb与治疗后相比显著下降。治疗后Tfh细胞及各阶段B细胞与m TOR表达存在正相关关系。结论:KD治疗通过m TOR降低了Tfh细胞与B细胞比例或是抑制了Tfh细胞与B细胞的功能,这可能是导致接受KD治疗过程中少数患儿出现低丙种球蛋白血症原因。     

托吡酯联合左乙拉西坦对难治性癫痫患儿脑电活动、免疫球蛋白和生活质量的影响

目的:探讨托吡酯联合左乙拉西坦对难治性癫痫患儿脑电活动、免疫球蛋白和生活质量的影响。方法:选取2014年5月～2019年5月期间我院收治的80例难治性癫痫患儿,按照随机数字表法将患儿分为研究组(n=40)、对照组(n=40),均予原抗癫痫药物治疗方案,并积极预防并发症,在此基础上,对照组患儿给予托吡酯治疗,研究组在对照组的基础上联合左乙拉西坦治疗,比较两组患儿疗效、脑电活动、免疫球蛋白水平、不良反应、生活质量。结果:研究组治疗3个月后的临床总有效率为90.00%(36/40),高于对照组的70.00%(28/40)(P0.05)。两组患儿治疗3个月后癫痫样放电量、α波、β波、θ波、δ波数量均下降,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患儿治疗3个月后免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)水平均升高,且研究组高于对照组(P0.05);两组患儿治疗3个月后免疫球蛋白M(Ig M)水平未见显著变化,且组间比较无差异(P0.05)。两组患儿治疗3个月后发作担忧、社会功能、情绪、精力等评分均升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率对比未见统计学差异(P0.05)。结论:难治性癫痫患儿经托吡酯联合左乙拉西坦治疗后,患儿脑电活动得到有效控制,患儿免疫功能及生活质量均得到有效改善,用药安全性较好,具有一定的临床应用价值。