复方地黄颗粒对帕金森病模型大鼠小胶质细胞激活及神经行为的干预研究

目的 探讨复方地黄颗粒对不同模型大鼠黑质纹状体小胶质细胞激活、炎症因子表达及神经行为学的干预作用.方法 采用黑质两点立体定位注射术结合阿扑吗啡腹腔注射法分别构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)、脂多糖(LPS)模型大鼠.实验大鼠被分为假手术组、模型组、复方地黄颗粒干预组.药物干预组大鼠给予7 g/(kg·d)的复方地黄颗...     

肠道菌群对帕金森病并发抑郁症影响机制探析

抑郁作为帕金森病最为常见的非运动症状, 具有患病率高, 起病隐匿等特点, 不仅造成患者生活质量的降低, 也给病情的控制造成很大困难, 因此加强对此病的研究尤为必要。对于帕金森病并发抑郁症的治疗, 目前多采用对症治疗的方案, 将抗帕金森病与抗抑郁症相联合, 忽视了抑郁症作为帕金森病的并发症, 双方必然存在内在联系。研究发现肠道菌群失调会导致抑郁症的发生, 而帕金森病患者体内肠道微生态明显失衡, 因此本文提出肠道菌群失调可能是帕金森病并发抑郁症发生的关键影响因素。肠道菌群失调会导致血清素能系统异常、炎症反应和脑源性神经营养因子缺乏, 从而造成抑郁症的发生, 因此认为调节肠道菌群可能成为治疗帕金森病并发抑郁症的新方向。

     

一体化病证结合帕金森病大鼠模型中医证候属性研究

目的探讨6-OHDA帕金森病（PD）大鼠模型的中医证候属性。方法 采用经典的6-羟基多巴胺损毁注射法制作PD模型,随机分为模型组和药物治疗组,并分别采用天麻钩藤饮、桃红四物汤和涤痰汤进行反证治疗,同时设立正常对照组、假手术组。分别观察各组动物的神经行为学、舌象、氧化应激、环核苷酸、血管活性物质等的变化,从症状（行为学和舌象）、药物治疗反证、客观检测指标等方面对6-羟基多巴胺制作的PD模型进行综合分析,评价该模型的中医证候属性。结果（1）舌象：PD模型大鼠显微舌象分析结果为红舌。（2）行为学方面：PD模型大鼠的旋转圈数明显升高,与各药物组比较,差异均有显著性（P〈0.01）;天麻钩藤饮与桃红四物汤组、涤痰汤组比较,差异亦均有显著性（P〈0.05）,而桃红四物汤组与涤痰汤组差异无显著性（P〉0.05）。（3）客观指标：与正常对照组、假手术组比较,PD模型组MDA、cAMP、ET、TXB2含量明显升高,SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-PGF1α含量下降（P〈0.01）;天麻钩藤饮可明显降低MDA、cAMP、ET、TXB2（P〈0.05或P〈0.01）,升高SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-PGF1α（P〈0.01）,桃红四物汤组、涤痰汤可升高SOD、GSH、GSH-Px（P〈0.05,或P〈0.01）,降低cAMP（P〈0.05）、ET（P〈0.01）。天麻钩藤饮与涤痰汤组在SOD、GSH、cGMP,与桃红四物汤组在SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-pgf1α、TXB2,差异有显著性（P〈0.05,或P〈0.01）。涤痰汤组与桃红四物汤组TXB2（P〈0.05）,余各指标间差异无显著性（P〉0.05）。结论 6-羟基多巴胺制作的PD大鼠模型的中医证候属性属于阴虚动风证。     

卡托普利对心力衰竭大鼠心肌细胞Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的:探讨卡托普利对慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法:90只SD大鼠随机分为3组(n=30):假手术组(SH)、腹主动脉缩窄组(CAA)、卡托普利治疗组(CAP)。采用腹主动脉缩窄法复制模型,于第6、10周,检测各组心衰大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bax,Bcl-2蛋白的表达。结果:造模后6周、10周结果均显示,CAA组较SH组心肌细胞凋亡基因Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax比例表达显著下降(P<0.01),Bax蛋白表达显著升高(P<0.01)。CAP组较CAA组Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax比例表达显著升高(P<0.01),Bax蛋白表达显著降低(P<0.01)。CAP组10周时较6周Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05),Bax蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比例显著升高(P<0.01)。结论:卡托普利能增加Bcl-2、降低Bax蛋白的表达,上调Bcl-2/Bax比率,从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能。     

阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠的氧化应激反应及复方地黄方的干预作用

目的探讨阴虚动风证帕金森病异动症(LID)大鼠氧化应激反应及复方地黄方的干预作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴+苄丝肼(50 mg/kg左旋多巴和12.5 mg/kg苄丝肼)制备阴虚动风证帕金森病LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠。每组6只。分别在4周、6周后进行神经行为学检测后,取纹状体,应用比色法分别测定各组大鼠纹状体内SOD、MDA、GSH、GSH-Px的含量。结果阴虚动风证帕金森病LID模型组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均明显的减少,MDA的含量呈增加的趋势;而复方地黄方组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均呈现增加的趋势,且随治疗时间的延长增加趋势更明显,MDA的含量呈现减少的趋势,且随治疗时间的延长减少的趋势更明显。结论复方地黄方较好地改善阴虚动风证LID大鼠的氧化应激反应,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过清除自由基,减轻对细胞的损伤从而缓解帕金森病LID的症状。     

FUNDC1介导的线粒体自噬与心肌缺血/再灌注损伤

线粒体是细胞有氧呼吸的场所和能量供给中心,其数量和质量是影响细胞正常功能的主要因素。线粒体自噬作为一种选择性自噬,通过靶向清除功能障碍的线粒体以维持细胞的动态平衡。FUNDC1(FUN14 domain containing 1)是定位于线粒体外膜的一种受体蛋白,能与LC3结合而启动线粒体自噬。FUNDC1在心脏中高表达,预示其介导的线粒体自噬在维持心肌细胞稳态中扮演重要角色,其在心肌缺血/再灌注损伤中的作用也越发引起人们的重视。此外,血小板活化、心脏微血管内皮细胞损伤与心肌细胞损伤也密切相关。本文就FUNDC1在上述细胞中介导的线粒体自噬与心肌缺血/再灌注损伤进行综述。