单胺氧化酶抑制剂对心血管系统的作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的发展为近年药物研究中的重要进展之一。在医疗实践中,MAOI为精神兴奋药增添了新武器。从1957年Cesarman 发现异丙异菸肼治疗心绞痛有效,又为心血管系统,特别是冠脉循环和心肌代谢的药物研究开辟了新领域。在理论研究中,利用MAOI探讨了单胺氧化酶(MAO)的生化性质和生理功能;丰富了对机体内生物活性单胺的作用和代谢的知识;在分析心血管药物的作用机制方面其应用也日渐增加。从1958—1962年国外召开有关MAOI 的学术会议及出版的论文集至少有7种,其中4种主要或全部是在心血管方面的内容。在神经系统方面的作用和应用,国内已有论述。本文概述近年来有关MAOI 对心血管系统的药理研究进展。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅳ.小鼠腹腔注射12種新藥的實驗治療

用小白鼠腹腔注射6種磺胺類脯酸化合物及其衍生物、3種硫銻類環狀化合物、2种锡剂及1種汞剂。先測定各藥之LD_(10)、LD_(50)或最小致死量,然後用以治疗血吸蟲病鼠。每鼠感染40條尾蚴,5週後開始治療,給藥14天,停藥14天,然後解剖。平均每鼠餘存蟲數作为療效比較的主要標準。結果發現的療效較吐酒石为佳。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅶ.微量锑的比色测定法

目前广泛应用蓝光碱性蕊香红(rhodamine B,以下简称蕊香红)测定微量锑。Maren 将其应用于生物样品,但灵敏度仅及0.5微克锑,而且铁的干涉很大。过去虽有企图去除铁的干涉,或用其他染料及有机溶剂作锑的测定,但结果仍不能满意。     

苯乙肼对心脏血流动力和心肌代谢的作用

狗10只,靜脉注射苯乙肼5毫克/公斤显著增高主动脉压、肺动脉压、心脏指数、心搏指数和左、右心室作功量,同时显著减低总外周血管阻力。皮下注射5天后的表現相反,卽主动脉压显著降低,心脏指数无变化,对心搏指数、左心室作功量和总外周阻力影响均不显著。說明靜脉注射后主要表現拟交感作用,可能是苯乙肼直接兴奋腎上腺素能受体的結果;皮下給药5天后則表現抗交感作用,可能是抑制了交感神經介质釋放的結果。苯乙肼皮下注射5天后动脉血氧显著减低;靜脉注射苯乙肼后,血糖增加不显著,給药5天后則减少之。无論急性或慢性給药,动脉血乳酸及丙酮酸均显著降低,心肌摄取量亦减少。Warburg檢压法测定豚鼠心肌勻浆耗氧量,体外及体內实驗均証明苯乙肼除能抑制心肌单胺氧化酶外,还能抑制氧化丙酮酸的酶系,但作用較弱。解釋苯乙肼减少心肌耗氧的机制可能通过影响氧化代謝。     

苯乙肼对药物释放鼠心去甲肾上腺素的影响

酪胺、利血平和胍乙啶减少組織內NA的机制不尽相同。本实驗比較苯乙肼对它們釋放大白鼠心脏NA的作用。心脏的NA用氧化鋁吸附分离后用大鼠血压法檢定。正常大白鼠心脏NA含量为0.93微克/克。每天腹腔注射苯乙肼20毫克/公斤,共3天,NA含量为1.26微克/克,有明显的增加。皮下注射酪胺20毫克/公斤后2小时,心脏NA含量减少为0.56微克/克;給苯乙肼3天后再給酪胺,NA量更减至0.39微克/克。腹腔注射利血平1毫克/公斤后5小时,心脏NA已几乎耗尽;給苯乙肼3天后再給同剂量的利血平,NA含量只减少一半左右;加大利血平剂量为2毫克/公斤,也仅能减低一半的量,至15小时已近耗尽。腹腔注射胍乙啶20毫克/公斤后5小时,NA已近耗尽;給苯乙肼3天后再注射胍乙啶20—100毫克/公斤,心脏NA未見减少。給苯乙肼3天后,腹腔注射胍乙啶,然后再給利血平或酪胺,NA减少一半。預先給利血平或胍乙啶,再給一次苯乙肼,胍乙啶的釋放作用完全被对抗,而利血平仍有耗尽心脏NA的作用。根据以上結果,苯乙肼似能加强酪胺釋放心脏NA的作用,能部分减少利血平对心脏,NA的耗尽作用,但可完全对抗胍乙啶的釋放作用。結合前文結果推論苯乙肼的抗交感作用是与影响NA的釋放有关。     

苯乙肼对狗冠脉血流动力的作用

开胸狗18只,用轉子流速計連續测量冠状动脉左旋枝流量。冠状动脉內注射苯乙肼25微克/公斤或股靜脉滴注5毫克/公斤都增加冠脉流量,降低冠脉阻力,扩張冠脉。苯乙肼5毫克/公斤/天連續皮下注射5天(“苯乙肼化”)則冠脉流量略减少而冠脉阻力稍增高,因此扩張冠脉不是它治疗心絞痛的基础。苯乙肼不加强5-羥基色胺和去甲腎上腺素的扩張冠脉作用,也不对抗脑垂体后叶素的收縮冠脉作用,它对利血平化狗的作用与正常者无明显差別,且其作用快而短,說明它不是通过抑制单胺氧化酶而产生其心血管效应。推测苯乙肼急性給药的扩張冠脉作用可能是它本身直接作用于腎上腺素能受体的結果;注射5天后能节約心肌耗氧,提示它治疗心絞痛可能与影响心肌代謝有关。     

防治血吸蟲病药物的研究 ⅪⅤ.Sb-11对猴子血吸蟲病的实验治疗

(一) 12只正常猴子平均呼吸頻率为46次/分,心跳为227次/分,收縮壓/舒張壓为155/12s毫米汞柱,體溫为39.0℃。平均紅血球5.3百萬/立方毫米,白血球15.7千/立方毫米,其中淋巴球50.8％,嗜中性45.0％,單核球2.0％,嗜酸性1.6％及嗜鹼性0.6％。 (二) Sb-11(H_2O_3Sb-SCH_2COONa)是5價之(月弟)酸鹽。猴子靜脈每天10毫克/千克,共3週或6週,無咳嗽、噁心嘔吐及食量減少等毒性反應,且對呼吸,血壓、心電圖、體溫及血球數等也無顯著影響。 (三) 5猴各感染日本血吸蟲尾蚴300條,其中2猴不给藥作對照,3猴自感染後第43天開始治療,劑量10毫克/千克/天,療程3週,停藥4週後解剖。對照组2猴各餘存蟲81與138條;治療組8猴分別餘存蟲0,1與13條,蟲體萎縮,所以療效非常顯著。 (四) Sb-11毒性低,對猴子能產生耐藥性,療程延長至6週亦無毒性表現。所以我們建議,臨床上吐酒石短程療法禁忌的病人,可試用Sb-11。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅺ.32种药物的实验治疗

本文报告32种有机化合物对于日本血吸虫病的动物实验治疗的结果,包括:二硫锑环状化合物4种及其相应的 Sn 化合物2种及 Hg 化合物1种、(月弟)酸类3种、双(对氨基苯氧基)硫间烷类化合物4种、EDTA 与 Sb,Sn,Hg 及 Bi4种螯合盐、“TWSb”、CCl_3—CCl_3、CCl_2=CCl_2以及一些其他 Sb,Sn 及 Hg 的衍生物。其中疗效较好的仍属 Sb 化合物,尤以 Sb-11希望最大。     

防治血吸蟲病藥物的研究——ⅩⅢ.內用21種藥物對小鼠日本血吸蟲病的實驗預防

根據小鼠體內蟲數及蟲體發育狀况,21種藥物中以Sb-1的預防效能最好,其次是Sb-11與Sb-19,再其次是Sb-7和Sb-8,其他藥的預防作用不大。蟲體受Sb-1及Sb-11的影響在性發育期中為最顯著。     

国际药理学会(IUPHAR)受体亚型分类原则

国际药理学会（ＩＵＰＨＡＲ）受体亚型分类原则编者按为统一关于受体类型和亚型的名称,本刊将ＩＵＰＨＡＲ确定的分类原则译出,以飨读者。１．ＩＵＰＨＡＲ制定的受体分类原则是以哺乳动物的受体系统为依据的,对其它脊椎动物也可酌情应用。至于非脊椎动物受体的分类,...