肿瘤抑素抗肿瘤相关肽的克隆及生物活性

为得到肿瘤抑素中具有直接抗肿瘤活性肽并检测其生物学活性,人工合成肿瘤抑素中185～2 0 3位氨基酸(19肽)所对应的核苷酸序列,将其连接到融合蛋白表达载体pTYB2中,酶切和测序鉴定后,转化到大肠杆菌BL 2 1(DE3)中诱导表达.表达的融合蛋白经几丁质亲和层析、二硫苏糖醇(DTT)的柱内还原,直接获得可溶性19肽.利用MTT法,细胞生长曲线,小鼠H2 2腹水型转移型肝癌实体瘤模型抑瘤实验并结合组织病理学切片,研究19肽的生物学活性.获得的19肽对B16小鼠黑色素瘤细胞、人SMMC 772 1肝癌细胞、人脐静脉内皮细胞的生长均具有抑制作用.小鼠H2 2腹水型肝癌抑瘤率达4 8 4 6 % .病理学切片显示,19肽可促使小鼠肿瘤组织坏死,血管数量减少.19肽具有较强的直接抗肿瘤活性,有可能成为肿瘤治疗的一种新的有前景的药物.     

携带鼠源基因的沙门氏菌对肿瘤的预防作用

探讨减毒鼠伤寒沙门氏菌作为口服基因治疗载体的可行性.通过电转化法将真核表达载体pCMVmIL-12、pCMVmGM-CSF、EGFPN1导入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL3261中,经由胃管饲于BALB/c和C57BL/6小鼠.6周后分别用4T₁乳腺癌细胞和Lewis肺癌细胞进行攻击.通过流式细胞仪、共聚焦显微镜检测绿色荧光蛋白在小鼠各组织中的表达,通过PCR和ELISA的方法检测mIL-12、mGM-CSF基因的整合和表达情况.并考察肿瘤的受抑情况和小鼠的生存期.结果表明：在小鼠的肝、脾、小肠、肾脏和肿瘤中可检测到绿色荧光蛋白的表达和相应细胞因子基因的整合.血清中相应的细胞因子水平较对照组明显升高（P＜0.05）,生存期远远超过对照组小鼠（P＜0.05）.减毒沙门氏菌可作为口服基因治疗载体,为肿瘤的预防和治疗提供一条简便、安全、有效的途径.     

2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）

近年来很多人都悲观地预测医药产业行将消亡,但至今尚未应验,事实上患者活得很好。药品监管者制定的新法规已受到产业的热捧,包括美国食品药品管理局（FDA） 的“突破性疗法”、“合格感染性疾病产品（qualified infectious disease product,QIDP）” 认定以及如今在很多国家都已深入人心的孤儿药法规。医药公司往往很务实,及时果断摈弃开发计划中表现欠佳的项目,这样虽对计划进行了瘦身,却提高了项目质量。2013 年医药企业仍趋于继续通过并购以巩固在产业中的地位,提升效率。综述2013 年医药产业林林总总的发展趋势。     

金双歧联合通腑合剂治疗急性胰腺炎的临床研究

【摘 要】 目的 观察金双歧联合通腑合剂治疗急性胰腺炎的临床效果。方法 120例胰腺炎患者,随机分为常规治疗组、通腑合剂组和联合治疗组,每组40例。采取不同治疗方法,分别观察3组患者的临床治疗效果、实验室指标改善情况以及住院时间等。结果 联合治疗组治疗效果明显优于常规治疗组及通腑合剂组（P<0.05）,未出现恶化病例,其腹痛、腹胀缓解时间及血淀粉酶（AMY）和C反应蛋白（CRP）恢复时间明显短于常规治疗组和通腑治疗组,差异均有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组和通腑合剂组在血白细胞（WBC）和血脂肪酶（LPS）恢复上差异无统计学意义（P>0.05）,但均优于常规治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 金双歧联合通腑合剂治疗急性胰腺炎有较好的临床效果,并能缩短住院时间。     

经鼻高流量氧疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血气指标、膈肌功能及炎性反应的影响

摘要 目的：探讨经鼻高流量氧疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血气指标、膈肌功能及炎性反应的影响。方法：回顾性分析2018年2月~2020年8月我院收治的119例AECOPD患者的临床资料。根据不同氧疗方法分为传统组59例和研究组60例,传统组给予传统氧疗,研究组给予经鼻高流量氧疗。对比两组治疗前后血气指标、膈肌功能及炎性反应的变化情况,观察两组不良反应发生率、治疗后再插管率、喘急胸闷和咳痰困难消失率。结果：研究组治疗后动脉血二氧化碳分压（PaCO₂） 较传统组低,血氧饱和度（SaO₂）、动脉血氧分压（PaO₂）高于传统组（均P<0.05）。研究组治疗后膈肌浅快呼吸指数（D-RSBI）、平静呼吸膈肌移动度（DEq）低于传统组（均P<0.05）。研究组治疗后血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α 低于传统组（均P<0.05）。研究组治疗后再插管率低于传统组,喘急胸闷消失率、咳痰困难消失率高于传统组（均P<0.05）。两组的不良反应总发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：与传统氧疗相比,经鼻高流量氧疗应用于AECOPD患者可有效改善血气指标、膈肌功能,减轻炎性反应,改善患者的临床症状。     

计算机认知矫正治疗技术在慢性精神分裂症患者认知功能缺陷治疗中的应用效果

摘要 目的：探讨计算机认知矫正治疗技术（CCRT）在慢性精神分裂症患者认知功能缺陷治疗中的应用效果。方法：选取2020年1月至2021年3月上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的200例慢性精神分裂症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组：对照组100例患者采用常规药物治疗,观察组100例患者采用CCRT联合基础药物治疗。观察两组患者治疗前后计算机成套认知测验系统（ACCT）评分、MATRICS共识认知成套测验（MCCB）评分的变化;统计两组患者不良事件发生情况。结果：两组患者治疗前ACCT评分差异无统计学意义（P＞0.05）,两组患者治疗1个月后和治疗3个月后的ACCT评分较治疗前逐渐升高,且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前MCCB评分中连线测验、符号编码、语义流畅性、持续操作测验、数字序列和空间广度、言语记忆、视觉记忆、迷宫测验、情绪管理测验的分数差异无统计学意义（P＞0.05）,两组患者治疗1个月后和治疗3个月后上述项目的评分均逐渐升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组的不良事件发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：通过系统的CCRT治疗可以显著改善慢性精神分裂症患者的认知缺陷,增进患者社会活动水平,提高患者社会功能,减少不良事件发生。     

Procaspase-8失调与肿瘤细胞对TRAIL的耐受

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)可激活胱天蛋白酶（caspase）家族蛋白系列级联反应,最终诱导细胞凋亡. TRAIL选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而不损伤正常细胞,使其成为治疗癌症的潜在药物靶点. 目前已知,细胞型FADD样白介素-1-β转换酶抑制蛋白(c FLIP)和凋亡抑制蛋白(IAPs)是肿瘤细胞对TRAIL耐受的主要原因.胱天蛋白酶原-8（procaspase-8）是TRAIL凋亡信号途径中的凋亡起始蛋白. 然而近年发现,在某些肿瘤细胞中procaspase-8功能失调常会阻碍凋亡信号传导,使肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡产生耐受. 本文就其机制进行概述.     

抗肿瘤免疫毒素稳定性的研究进展

免疫毒素 (immunotoxins)是由某些细菌和植物产生的毒素蛋白与抗体或生长因子等靶向分子连接而成 ,用于杀伤表面带有特定抗原或受体的细胞。在试验中 ,免疫毒素在肿瘤周围环境中的稳定性是影响其抗肿瘤效果的主要因素之一。本文主要对几种由不同形式的抗体Fv段构建的免疫毒素的稳定性进行了比较 ,并对定点突变和PEG化学修饰提高免疫毒素稳定性的方法做一简要介绍。     

中期因子在相关疾病发病机制和治疗中的研究进展

中期因子(Midkine,MK),是一种分泌型肝素结合性生长因子,具有促进细胞有丝分裂、诱导细胞恶化、促进微血管生成、抑制细胞凋亡、促进炎症介质趋化、促纤溶等功能特点;经研究发现,当机体处于健康状态时中期因子除了肾脏及小肠上皮少量表达,其他部位极少表达,但机体出现疾病时,中期因子在体内的表达明显增多,如在多种恶性肿瘤、动脉粥样硬化、各类炎症、糖尿病肾病、高血压及COPD等疾病中均监测到中期因子的高表达,进一步研究发现上述疾病的发生发展与中期因子的功能特点密切相关;近年有学者利用MK在疾病发生发展中的功能特点对疾病进行治疗,特别是MK在肿瘤领域的治疗已成为研究热点,本文结合国内外的最新研究现状就MK与相关疾病的发病机制及治疗作一简要概述,并提出进一步研究的设想。     

针刺运动疗法联合早期康复训练对急性踝关节扭伤患者踝关节功能、血清炎症因子和致痛物质水平的影响

摘要 目的：观察针刺运动疗法联合早期康复训练对急性踝关节扭伤患者踝关节功能、血清炎症因子和致痛物质水平的影响。方法：选取湖南中医药大学第一附属医院2019年5月~2022年1月期间收治的116例急性踝关节扭伤患者。按照随机数字表法分为对照组（早期康复训练,n=58）和研究组（针刺运动疗法联合早期康复训练,n=58）。观察两组治疗前、治疗4周后的疗效、量表评分[视觉模拟评分（VAS）、美国足与踝关节协会（AOFAS）踝-后足功能评分]、踝关节功能、血清炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和致痛物质[神经肽（NPY）、P物质（SP）]水平。结果：研究组的临床总有效率为96.55%,高于对照组的77.59%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后,研究组的AOFAS评分高于对照组（P<0.05）,VAS评分低于对照组（P<0.05）,血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于对照组（P<0.05）,踝关节背伸活动度、踝关节跖屈活动度大于对照组（P<0.05）,血清NPY、SP水平低于对照组（P<0.05）。结论：急性踝关节扭伤患者经针刺运动疗法联合早期康复训练干预后,可有效降低其血清致痛物质和炎症因子水平,有利于疼痛症状的缓解及踝关节功能的恢复。