A型流感病毒的基因组包装

A型流行性感冒病毒的负链RNA基因组由编码病毒中12个蛋白质的八个节段组成。在病毒组装的最后阶段，病毒体从细胞顶端胞浆膜突出时将这些基因组的病毒体（v）RNAs吸收进其中。基因组分段赋予了流感病毒进化的优势，但也提出了问题，在病毒体组装时需要八个节段每一个的至少一个复制本以产生完全有传染性的病毒颗粒。历史上一直存在争论：一方赞同确保足额的基因组合并的特异性包装机制；另一方赞同基因组节段被随机选择而不是以充足数量被包装以确保能自行产生合理比例病毒体的替代模式。近年来人们对该问题已达成一致意见：大多数病毒体仅包含八个节段，特异性机制为选择每个vRNA的某一复制本的确发挥了作用。本综述总结了得出这一结论所做的工作，叙述了在识别特异性包装信号方面最新的进展，讨论了这些RNA元素运转的可能机制。     

替米沙坦调控miR-495-3p/心肌细胞增强因子2A通路减轻缺氧诱导的神经细胞PC12损伤

目的探讨替米沙坦（TM）调控miR-495-3p/心肌细胞增强因子2A （MEF2A）通路对缺氧诱导PC12细胞损伤的影响和机制。 方法将PC12细胞进行正常培养（对照）,缺氧（缺氧24 h）,缺氧+ 0.1、1、10 μg/mL TM、缺氧+ miR-NC （转染miR-NC）,缺氧+miR-495-3p （转染miR-495-3p模拟物）,缺氧+TM+anti-miR-NC （转染anti-miR-NC,10 μg/mL TM）和缺氧+ TM+anti-miR-495-3p （转染anti-miR-495-3p,10 μg/mL TM）处理。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测乳酸脱氢酶（LDH）漏出量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性,流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR （RT-qPCR）和Western blot检测miR-495-3p、心肌细胞增强因子2A （MEF2A）表达水平。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。 结果与对照比较,缺氧处理的PC12细胞LDH漏出率[（9.46±0.97）﹪比（45.69±4.31）﹪]、细胞凋亡率[（5.36±0.54）﹪比（28.36±2.41）﹪]、MEF2A mRNA（1.00±0.08比2.74±0.26）和MEF2A蛋白表达水平（0.39±0.03比0.87±0.06）均升高;SOD活性[（12.24 ±1.13）比（5.13±0.52 ）U/mL）]和miR-495-3p表达水平（1.00±0.08比0.35±0.03）均降低,差异有统计学意义（P均< 0.05）。与缺氧处理比较,缺氧+0.1、1、10 μg/mL TM干预的PC12细胞LDH漏出率[（45.69±4.31）﹪比（32.14±3.84）﹪、（23.54±3.17）﹪、（16.87±1.46）﹪]、细胞凋亡率[（28.36±2.41）﹪比（22.46±2.31）﹪、（17.14±1.65）﹪、（10.23±1.12）﹪]、MEF2A mRNA（2.74±0.26比2.26±0.23、1.87±0.19、1.34±0.18）和MEF2A蛋白表达水平（0.87±0.06比0.75±0.05、0.63±0.04、0.46±0.03）均降低;SOD活性[（5.13±0.52）比（6.87±0.69 ）、（8.01±0.81）、（10.12±1.02）U/mL]、miR-495-3p表达水平（0.35±0.03比0.49±0.04、0.61±0.06、0.83±0.07）均升高,差异有统计学意义（P均< 0.05）。与缺氧+ miR-NC比较,缺氧+ miR-495-3p的PC12细胞LDH漏出率[（46.87±4.28）﹪比（19.65±1.87）﹪]和细胞凋亡率[（28.38±2.44）﹪比（12.36±1.25）﹪]均降低,SOD活性[（5.15±0.51）比（9.67±0.97）U/mL]升高,差异有统计学意义（P均< 0.05）。与缺氧+TM+anti-miR-NC比较,缺氧+TM+anti-miR-495-3p的PC12细胞LDH漏出率[（17.64±1.79）﹪比（32.69±3.57）﹪]和细胞凋亡率[（10.98±1.75）﹪比（22.64±2.13）﹪]均升高,SOD活性[（12.63±1.27）比（7.32±0.71）U/mL]降低,差异有统计学意义（P均< 0.05）。 结论TM通过上调miR-495-3p/MEF2A通路对缺氧诱导的PC12细胞损伤具有保护作用。     

甲状腺癌超声弹性成像定量参数与叉头盒A1、Yes相关蛋白的相关性研究

摘要 目的：探讨甲状腺癌患者的超声弹性成像（UE）定量参数及其与叉头盒A1（FOXA1）、Yes相关蛋白（YAP）的相关性。方法：选择2019年3月-2020年10月于本院就诊的142例甲状腺结节患者的临床资料,所有患者均为单发甲状腺结节,根据病理结果分为恶性组（72例,72个甲状腺结节）与良性组（70例,70个甲状腺结节）,所有患者行UE检查、组织活检。比较恶性组与良性组的弹性评分、应变率比值（SR）的差异,并分析恶性组的弹性评分、SR值与FOXA1、YAP的相关性。结果：恶性组的弹性评分、SR值显著高于良性组,差异有统计学意义（P<0.05）。恶性组FOXA1、YAP表达显著高于良性组,差异有统计学意义（P<0.05）。恶性组的弹性评分、SR值与FOXA1、YAP表达呈正相关（P<0.05）。结论：甲状腺结节恶性组与良性组的弹性评分、SR值及FOXA1、YAP表达的差异显著,且恶性组的弹性评分、SR值与其FOXA1、YAP表达呈正相关,UE定量参数在一定程度上可反映甲状腺癌患者的恶性的生物学行为。     

慢性阻塞性肺疾病患者中血清亲环素A、趋化因子CX3CL1表达水平及临床意义

摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中血清亲环素A（CyPA）、趋化因子CX3CL1以及其他炎性指标的表达水平及其临床意义。方法：选取2019年1月-2021年6月本院收治的COPD患者120例作为研究对象,其中68例患者为急性加重期组,52例患者为稳定期组;另选取体检健康者45例作为对照组。收集所有受试者的临床资料,检测其血清中CyPA、CX3CL1、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,比较3组患者各参数的差异,并与肺功能进行相关性分析,比较急性加重期患者治疗前后各指标的差异。结果：急性加重期组患者的血清 CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平均明显高于稳定期组和对照组患者,稳定期组患者的血清 CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平均明显高于对照组患者（均P＜0.05）;而急性加重期组患者的第1s用力呼气量（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、第1s用力呼气量（FEV₁）与用力肺活量（FVC）的比值（FEV₁%）、最大呼气峰流速（PEF）以及最大呼气中期流速（MMEF）明显低于稳定期组和对照组患者,稳定期组患者的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF明显低于对照组患者（均P＜0.05）。COPD患者的血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平与FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF呈负相关（P<0.05）。与治疗前相比较,急性加重期组患者在治疗后血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平明显下降,而FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF明显上升（均P＜0.05）。结论：COPD患者的血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平可在一定程度上预测患者的严重程度,同时也可以作为急性加重期治疗后效果的评价指标。     

老年帕金森病患者血清Aβ1-42、EGF和Hcy水平与认知功能障碍及疾病严重程度的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨老年帕金森病（PD）患者血清中β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、表皮生长因子（EGF）和同型半胱氨酸（Hcy）的表达水平,分析其与认知功能障碍及疾病严重程度的关系,并探讨其对老年PD患者认知功能障碍的预测价值。方法：将2018年10月~2021年10月在河北北方学院附属第一医院进行治疗的老年PD患者120例研究对象纳入PD组,另选取同期在河北北方学院附属第一医院进行健康体检的120例老年健康体检者为对照组。检测PD组、对照组血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平,比较各血清指标水平的差异。Spearman相关性分析法分析血清中Aβ1-42、EGF、Hcy与简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的相关性。接收者工作特征曲线（ROC）分析血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平对老年PD患者认知功能障碍的预测价值。结果：PD组患者血清Aβ1-42、EGF水平低于对照组,Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。随着PD分期的加重,老年PD患者的Aβ1-42、EGF水平随之降低,Hcy水平则随之升高（P<0.05）。PD伴认知功能障碍组的Aβ1-42、EGF水平和MMSE、MoCA评分低于PD认知功能正常组,Hcy则高于PD认知功能正常组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示,Aβ1-42、EGF水平与MMSE、MoCA评分均呈正相关性（P<0.05）,Hcy水平与MMSE、MoCA评分均呈负相关性（P<0.05）。血清Aβ1-42、EGF、Hcy单独应用时对老年PD患者认知功能障碍均有一定的预测效能,而血清Aβ1-42、EGF、Hcy联合应用的曲线下面积（AUC）（0.95CI）为0.841（0.738～0.932）,预测效能高于单一指标检测。结论：老年PD患者血清Aβ1-42、EGF水平呈低表达,Hcy水平呈高表达,血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平参与了老年PD患者病情的发生、进展过程,且与患者认知功能关联密切。血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平联合检测在预测老年PD患者的认知功能障碍方面具有一定的临床价值。     

急性Stanford A型主动脉夹层患者术后发生急性肾损伤的影响因素及术前尿NGAL联合血清β2-MG、Mb的预测价值

摘要 目的：探讨急性Stanford A型主动脉夹层（TAAD）患者术后发生急性肾损伤（AKI）的影响因素,分析术前尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL）联合血清β2-微球蛋白（β2-MG）、肌红蛋白（Mb）对术后AKI 的预测价值。方法：选择2019年1月至2022年1月我院收治的100例TAAD患者,根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组（38例）和非AKI组（62例）,检测并比较两组术前尿NGAL、血清β2-MG、Mb水平。分析TAAD患者术后发生AKI的影响因素,以及术前尿NGAL联合血清β2-MG、Mb对TAAD患者术后发生AKI的预测价值。结果：AKI组术前尿NGAL、血清β2-MG、Mb水平均高于非AKI组（P＜0.05）。AKI组体质量指数（BMI）、肾动脉受累比例、术中尿量、术中输血量、术前血肌酐（Scr）水平均高于非AKI组,体外循环时间、深低温停循环时间长于非AKI组,年龄大于非AKI组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：肾动脉受累、体外循环时间过长、术前Scr、尿NGAL、血清β2-MG、Mb水平较高是TAAD患者术后发生AKI的危险因素（P＜0.05）。术前尿NGAL联合血清β2-MG、Mb预测TAAD患者术后发生AKI的曲线下面积为0.847,明显高于三指标单独检测的0.689、0.678、0.677（P＜0.05）。结论：术前尿NGAL、血清β2-MG、Mb水平较高、肾动脉受累、体外循环时间过长是TAAD患者术后发生AKI的危险因素,联合检测术前尿NGAL、血清β2-MG、Mb水平对术后AKI的发生具有一定预测价值。     

烟曲霉cyp51A基因序列BLAST数据库的建立CSCD

目的构建我国烟曲霉cyp51A基因序列BLAST数据库。方法对本课题组收集的143株耐药与非耐药临床烟曲霉进行cyp51A基因测序,使用BLAST工具包汇总测序结果,构建本地数据库。结果此BLAST数据库包含143株耐药与非耐药烟曲霉cyp51A基因序列,以1株耐药与1株非耐药待测烟曲霉标本的cyp51A序列对此数据库进行检索和比对可以确定烟曲霉cyp51A基因型。结论本数据库有望用于cyp51A基因的检索与比对,鉴定烟曲霉cyp51A耐药基因型。     

布雷菲德菌素A对蕨类植物卵发育的影响

以蕨类模式植物水蕨（Ceratopteris thalictroides L. Brongn.）为供试材料,设置不同质量浓度布雷菲德菌素A（BFA）分别处理10、20、30 h,采用光学显微镜和电镜对其树脂切片进行了观察;在此基础上,进行高碘-酸锡夫反应（PAS）和苏丹黑B反应。结果显示：对照组（未经BFA处理）发育卵中期的水蕨卵细胞较大,核仁呈圆形,细胞内高尔基体、内质网等细胞器完整;卵细胞和腹沟细胞间的受精孔清晰可见,二者间的分离腔内仅有极少量的泡状分泌物;卵膜较厚,有明显的层次。而处理组卵细胞的受精孔和卵膜不典型,由数量较多、大小不一的囊泡组成;受精孔下方有较多的线粒体和少量的高尔基体分布;高尔基体、内质网等膜性细胞器已断裂;细胞核上方和卵膜下方均分布着大量的嗜锇性囊泡,分离腔中充满了絮状物质。组织定位显示：对照组的分离腔较空,而处理组分离腔内充满着多糖类物质。综上所述,BFA会对卵细胞中的内质网和高尔基体等膜性细胞器造成破坏,影响分泌系统的正常功能,进而影响卵膜及受精孔的形成。本研究结果为进一步探索受精孔形成的机制以及蕨类植物生殖生物学的研究奠定了基础。     

Aβ寡聚体调控M1胆碱受体下游信号转导通路的机制研究

摘要 目的：阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease, AD）病理状态下M1胆碱受体功能受损,无法对配体做出正确响应。本研究模拟AD早期Aβ寡聚体富集的病理状态,考察对M1胆碱受体下游信号通路关键分子活性的影响,以期为AD病理状态下M1胆碱受体信号偶联障碍机制提供新的见解。方法：制备Aβ寡聚体（Aβ oligomers, AβOs）,1 μM AβOs预处理CHO-M1细胞30 min、24 h和48 h,加入胆碱受体激动剂乙酰胆碱或者卡巴胆碱激活M1胆碱受体,利用Ca²⁺检测实验、IP-One-Gq KIT检测实验及Western blot实验检测受体激动后下游关键信号分子Ca²⁺、IP1的释放量以及ERK磷酸化的动态变化。结果：AβOs预处理导致激活细胞内M1胆碱受体其下游Ca²⁺和IP1的释放量减少、ERK被更快激活。结论：AβOs预处理导致激活M1胆碱受体下游关键信号分子释放水平、磷酸化水平异常,揭示在阿尔茨海默病早期M1胆碱受体便出现功能障碍,无法正确激活信号转导通路。