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111.
Ehrlich细胞在cAMP加茶碱的诱导下,于接种后5-7天,伴随着胞质内cAMP蛋白结合率上升的同时,依赖于cAMP的蛋白激酶Ⅱ型酶调节亚基(PKA-RⅡ)从胞质向核移位,其表达强度在胞质和核内持续升高,此时癌基c-myc,c-fos,c-H-ras,c-sis表达抑制。cAMP蛋白结合率与PKA-RⅡ的移位入核呈显著的正相关,二者与癌基因表达抑制是显著的负相关,它们均从第7天最为显著。在癌龄晚期(按种后9-11天),当胞质内cAMP蛋白结合率下降(与对照组比较)时,PKA-RⅡ则停止移位入核,癌基因又重新表达,如果用cAMP抑制剂人为阻断接种后第7天的癌细胞内PKA信号通路时,PKA-RH则停止移位入核,而癌基因仍呈强烈表达。对上述各结果之间的关系进行了分析与讨论。 相似文献
112.
外源性GM3(10nmol/mL)、GD3(1nmol/mL)可使SMMC-7721人肝癌培养细胞内钙浓度呈快速的短暂升高,其到达峰值时间为45秒,一次作用后,内钙水平于2-3min内恢复至对照水平。在一定时间间隔中连续几次加入GM3或GD3后内钙水平的变化表明,GM3所引起的[Ca2+]i的增加依赖于内质网钙贮的释放和细胞外钙的流入;而GD3增加[Ca2+]i与此二系统无关。进一步研究表明,在细胞内钙达峰值时,10nmol/mLGM3可使IP3(1,4,5)浓度增加9.3倍,cAMP浓度增加82%;1nmol/mLGD3反使Ip3浓度增加1.2倍,提示GM3、GD3升高内钙的不同机制。 相似文献
113.
心肌细胞核钙调素Ⅰ介导的bcl-2转录调节在大鼠心肌肥厚中的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
为探讨心肌细胞核钙调素Ⅰ(calmodulinⅠ,CaMⅠ)介导的bcl-2转录调节存人鼠心肌肥脬中的作用及其可能机制,实验随机分为对照组和心肌肥厚组,采用腹卡动脉缩窄法制备人鼠心肌肥厚模犁。模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心提取并纯化细胞核;蛋白印迹法测定心肌细胞核cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response-element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(phosphorylated cAMP response-element binding protein,pCREB)表达;免瘦组化法观察左审心肌组织CaMI蛋白表达及分布;延续转录分析法观察阻断CaMⅠ后心肌细胞核bcl-2 mRNA的变化。结果表明,心肌肥厚组pCREB蛋白表达较对照组明显增加(P〈0.05),CREB蛋门表达无明显变化(P〉0.05);CaMⅠ分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组CaMⅠ蛋白表达较对照组明显增加(P〈0.05);使用CaM抑制刺后心肌细胞核bcl-2 mRNA表达明显上调(P〈0.05)。结果提示,压力超负荷时心肌细胞核内CaMⅠ激活,抗凋亡基因bcl-2表达下调,核转录因子CREB磷酸化增加,但CREB在调节bcl-2基因转录过程中可能发挥次要作用。 相似文献
114.
115.
急性压力超负荷后心肌cAMP与肾素血管紧张素系统活化的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
为阐明急性压力超负荷后心肌细胞内cAMP浓度升高和心肌肾素血管紧张素系统活化之间是否存在内在因果联系,用腹主动脉缩窄的方法建立急性压力超负荷大鼠模型。发现在术后1h心肌组织中血管紧张素转换酶(ACE)mRNA及蛋白表达均显著增加,ACE活性及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量也明显升高,并在高水平。同时,心肌组织cAMP含量于术后0.5h明显增加,术后5d时达峰值,术后30d降至正常。在心肌细胞培养的基 相似文献
116.
Proteins like Rafkinase inhibitory protein (RKIP) that serve as modulators of signaling pathways, either by promoting or inhibiting the formation of productive signaling complexes through protein-protein interactions, have been demonstrated to play an increasingly important role in a number of cell types and organisms. These proteins have been implicated in development as well as the progression of cancer. RKIP is a particularly interesting regulator, as it is a highly conserved, ubiquitously expressed protein that has been shown to play a role in growth and differentiation in a number of organisms and can regulate multiple signaling pathways. RKIP is also the first MAP kinase signaling modulator to be identified as playing a role in cancer metastasis, and identification of the mechanism by which it regulates Raf-1 activation provides new targets for theraoeutic intervention. 相似文献
117.
118.
蛋白质的磷酸化与脱磷酸化是生物体内存在的一种普遍的调节方式,几乎参与所有的生命活动过程.利用Blast 2.0分析拟南芥基因组序列发现存在一个与动物蛋白激酶cDNA同源性的序列,在GenBank中比较发现它与动物的依赖cAMP的蛋白激酶(PKA)的催化亚基(C亚基)有相似的特征序列.提取拟南芥(Arabidopsis thaliana (L.) Heynh.)的总RNA,通过RT-PCR克隆得到这一cDNA片段,经序列测定证实它具有完整的阅读框架,将其克隆至pET30a原核表达载体,结果表明在大肠杆菌(E. coli) BL21 (DE3)中该表达质粒在IPTG诱导下表达产生大量带寡聚组氨酸标记的重组蛋白, 该蛋白在37 ℃表达时主要以包含体形式存在, 而在22 ℃表达时主要以可溶性蛋白形式存在.经过与组氨酸结合金属螯合树脂亲和柱层析纯化后, 得到纯化的目的蛋白, 其纯度达到87%以上.活性鉴定表明其具有依赖于cAMP的蛋白激酶活性,而加入PKA的抑制剂(H-8)后,其活性显著下降.从而证实它确实是拟南芥的PKA催化亚基.Western blot结果显示它几乎不受ABA、NaCl等逆境的诱导. 相似文献
119.
120.