实验小鼠在癌症研究中的应用及其进展

小鼠是生物医学研究中使用数量最多的哺乳类实验动物。人类利用小鼠模型进行癌症研究已有100多年的历史,小鼠大量的遗传变异可作为研究人类癌症的借鉴。特别是近年来,培育成功的转基因、基因敲除等遗传工程小鼠模型,使我们对人类癌症发生有了深刻的认识,为评估癌症的诊断方法,革新预防和治疗方案提供了一个很有价值的平台。本文着重介绍了癌症研究中常用的小鼠模型、GEM模型及取得的最新进展等,分析了小鼠肿瘤模型的局限性,并对其发展趋势进行展望。     

输尿管导管逆行灌注凝血酶对大鼠肾脏穿刺术后出血的影响

目的应用逆行输尿管导管灌注凝血酶溶液观察大鼠肾脏出血肉眼血尿局部止血的疗效。方法通过单侧肾穿刺配合全身肝素化制备大鼠肾脏出血肉眼血尿模型。32只SD大鼠模型随机分作4组,分别以低、中、高三种不同浓度的凝血酶及生理盐水经输尿管导管行该侧肾盂逆行灌注。检测灌注前及灌注后各组大鼠尿红细胞计数值、外周血血色素水平、出血时间、凝血时间及血肌酐水平等指标。结果三种不同剂量的凝血酶溶液组灌注后尿红细胞计数水平与生理盐水对照组相比均有显著差异（P〈0.05）;其中凝血酶溶液中、高剂量组给药后5min及40 min尿红细胞计数水平均显著低于低剂量组（P〈0.05）;不同剂量的凝血酶溶液组与生理盐水对照组在灌注后40 min检测的大鼠外周血血色素水平比较均有明显差异（P〈0.05）;其中凝血酶中、高剂量组灌注后40min大鼠外周血血色素水平显著高于低剂量组（P〈0.05）。灌注凝血酶溶液前、后的出血时间、凝血时间及血肌酐水平均无明显变化（P〉0.05）。结论逆行灌注凝血酶溶液对大鼠肾穿刺术后严重的肾出血有明显迅速的止血效果,且有一定的量效依存关系;同时对大鼠凝血功能及肾功能未发现明显影响。     

体内CD8^＋T细胞剔除对无症状期SHIV感染猴的影响

目的 CD8＋T细胞在一些病毒感染疾病的免疫反应中起着重要的作用,但CD8＋T细胞在HIV无症状期的作用尚不明确,本研究通过体内CD8＋T细胞剔除,研究CD8＋T细胞对SHIV感染猴的影响,进一步了解艾滋病的发病机制。方法选择8只SHIV病毒感染的恒河猴,均处于无症状期,随机分成两组,实验组4只恒河猴在0、3、7 d注射抗CD8＋T抗体cM-T807,不同的时间取外周血、腹股沟淋巴结。流式细胞术测定恒河猴外周血和淋巴结中CD8＋T细胞数目,Real-time RT-PCR法测定实验猴血浆病毒载量,并使用IFN-γElispot方法测定其对猴细胞免疫的影响。结果 CD8＋T细胞敲除后,4只猴的病毒载量都转阳,但反应性不一,HIV-1的靶细胞CD4＋T细胞有轻微下降,后反弹,与病毒载量无相关性;CD8敲除猴的感染情况（血浆病毒载量和CD4细胞）比SHIV病毒急性感染轻,这与ELIPOT结果一致。结论 CD8＋T细胞在HIV无症状期发挥重要的作用,但其作用具有个体差别。     

潮霉素抗性转基因BDF1小鼠模型的建立

目的建立具有潮霉素（hygromycin）抗性转基因BDF1小鼠,用于制备携有hygromycin抗性筛选标志ES阳性细胞克隆的饲养层。方法通过显微注射的方法,将含有潮霉素B磷酸转移酶基因片段（5.1kb）导入BDF1受精卵雄原核中,共注射169枚受精卵,然后将129枚受精卵细胞植入同期受孕的受体母鼠输卵管内。结果共产生37只转基因小鼠,经PCR和Southern检测获得9只阳性小鼠,对一只子代鼠进行RT-PCR检测证明hyg基因已经在肾、肌肉、脾内表达。结论成功的建立具有潮霉素抗性的BDF1转基因鼠,该模型动物可以为基因敲除研究提供良好的基础条件。     

Phosphorus retention in a constructed wetland system used to treat dairy wastewater

The aim of this study was to develop an input/output mass balance to predict phosphorus retention in a five pond constructed wetland system (CWS) at Greenmount Farm, County Antrim, Northern Ireland. The mass balance was created using 14-months of flow data collected at inflow and outflow points on a weekly basis. Balance outputs were correlated with meteorological parameters, such as daily air temperature and hydrological flow, recorded daily onsite. The mass balance showed that phosphorus retention within the system exceeded phosphorus release, illustrating the success of this CWS to remove nutrients from agricultural effluent from a dairy farm. The last pond, pond 5, showed the greatest relative retention of 86%. Comparison of retention and mean air temperature highlighted a striking difference in trends between up-gradient and down-gradient ponds, with up-gradient ponds 1 and 2 displaying a positive quadratic relationship and down-gradient ponds 3 through 5 displaying a negative quadratic relationship.     

家兔迟发性面瘫模型建立及药物干预研究

目的：优化迟发性面瘫的建模方法,并对药物的神经保护作用进行观察。方法：家兔48只共96侧面神经,分A、B、C、D4个实验组,以一侧面神经进行实验处理,另一侧为自身对照。A组：直视下钳夹损伤桥池段面神经;B组：直视下向桥小脑角注射动脉血,以诱导血管痉挛;C组：处理因素=A组＋B组;D组：在C组基础上,应用药物（强的松＋丹参＋维生素BI＋维生素B12）干预。观察家兔面瘫,并做面神经病理切片,比较各组间迟发性面瘫发生率、面瘫持续时间及预后。结果：面瘫发生情况：A组6只家兔（6／11,54．5％）出现迟发性面瘫;平均面瘫持续时间为13．2天。B组有2只（2／12,16．7％）出现迟发性面瘫,平均持续8天。C组6只（6／12,50％）家兔出现迟发性面瘫,平均持续14.3天。D组4只（4／12,33．33％）出现迟发性面瘫,平均持续6天。所有自身对照侧均无面瘫发生。病理：各组均见神经纤维水肿;A、c两组呈高度水肿改变,神经束周围结构紊乱;B组见神经内血管细小,而水肿较A、C两组轻微;D组呈轻度水肿改变。结论：C组出现迟发性面瘫几率高,是较好的模型;联合应用强的松、丹参、维生素B1、维生素B12虽不能防止迟发性面瘫发生,但可使迟发性面瘫病程明显缩短。     

植物功能基因组学的研究策略

植物基因组学是一门研究植物基因组内基因与遗传信息是如何有机结合并如何决定其功能的一门科学。随着植物基因组计划的顺利进行 ,植物基因组学的研究已从结构基因组学转向功能基因组学。近年来 ,多采用高通量 (highthroughput,HTP)序列分析技术、大规模实验技术及计算机统计分析技术研究植物基因组功能。概述了植物功能基因组学的最新进展。     

Estimating and comparing thermal performance curves

I show how one can estimate the shape of a thermal performance curve using information theory. This approach ranks plausible models by their Akaike information criterion (AIC), which is a measure of a model's ability to describe the data discounted by the model's complexity. I analyze previously published data to demonstrate how one applies this approach to describe a thermal performance curve. This exemplary analysis produced two interesting results. First, a model with a very high r² (a modified Gaussian function) appeared to overfit the data. Second, the model favored by information theory (a Gaussian function) has been used widely in optimality studies of thermal performance curves. Finally, I discuss the choice between regression and ANOVA when comparing thermal performance curves and highlight a superior method called template mode of variation. Much progress can be made by abandoning traditional methods for a method that combines information theory with template mode of variation.     

The influence of fatty acids on model cholesterol/phospholipid membranes

The aim of this work was to verify the influence of the saturated (SFA) (stearic acid) and the unsaturated (UFA) (oleic and alpha-linolenic) fatty acids on model cholesterol/phospholipid membranes. The experiments were based on the Langmuir monolayer technique. Cholesterol and phospholipid were mixed in the molar ratio that corresponds to the proportion of these lipids in the majority of natural human membranes. Into the binary cholesterol/phospholipid monolayers, various amounts of fatty acids were incorporated. Our investigations were based on the analysis of the interactions between molecules in ternary (cholesterol/phospholipids/fatty acid) mixtures, however, also binary (cholesterol/fatty acid and phospholipids/fatty acid) mixed system were examined. It was concluded that the influence of the fatty acids on model cholesterol/phospholipid membrane is closely connected with the shape of the fatty acid molecule, resulting from the saturation degree of the hydrocarbon chain. It was found that the saturated fatty acid makes the model membrane more rigid, while the presence of unsaturated fatty acid increases its fluidity. The increasing amount of stearic acid gradually destabilizes model membrane, however, this effect is the weakest at low content of SFA in the mixed monolayer. Unsaturated fatty acids in a small proportion make the membrane thermodynamically more stable, while higher content of UFA decreases membrane stability. This explains low proportion of the free fatty acids to other lipids in natural membrane.     

种子的长距离风传播模型研究进展

 植物种子的长距离传播在物种迁移、生物入侵、保护生物学等领域有重要的生态和进化意义。种子传播有很多方式,开阔草原等地区的草本植物和许多热带和温带的树木都是通过风传播种子的。风传播的方式最适合进行种子长距离传播现象的模拟研究。种子的风传播模型是传播生态研究的一个重要领域,尤其是种子的长距离风传播模型,对于外来入侵植物的扩散和破碎化景观中植物种群的基因交流等生态过程研究举足轻重,然而国内鲜见这方面的研究成果。本文综述了种子长距离风传播现象研究的背景和意义,分析了风传播种子模型的基本形式和构成原理,并分别就现象模型和机理模型的相关研究进展进行了总结,同时指出了未来发展的几个重要方向。种子的风传播模型可以分为现象模型和机理模型两类,现象模型按种子传播核心的形式包括短尾模型、偏峰长尾模型和混合传播核心模型,后两者对于长距离传播数据的模拟可以取得很好的效果。机理模型按照模拟机制可分为欧拉对流扩散模型和拉格郎日随机模型两类。本文重点介绍了种子的长距离风传播现象的形成机理和两类机理模型的参数构成和处理方式。适合种子脱落的天气和适合传播的天气的同步性可能是形成种子长距离风传播的一个重要前提,林缘和地表存在的上升气流及大风和暴风中形成的速度梯度都可能对于种子的长距离传播有重要的作用。机理模型的操作因子主要包括生物方面的因子、气象方面的因子和地形方面的因子。同时对目前几个应用比较成功的机理模型进行了简要的介绍和评价,包括倾斜羽毛模型、对流-扩散-下降模型、无掩蔽模型、背景模型、WINDISPER及其改进模型和PAPPUS模型。最后指出,目前在风传播种子的长距离模型研究中,对草本植物种子的传播模拟的投入明显不如树木种子的长距离传播模拟,对于破碎化景观中种子长距离的风传播的研究还存在很大的差距,而对提高机理模型预测能力的高分辨率物理环境数据输入技术的需求则为多学科交叉提供了很好的机会。