黄芩汤对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响*

目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法: 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组(27 mg/kg)和黄芩汤低、高剂量组(5 g/kg和20 g/kg),高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导DN大鼠模型,每组9只。灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、尿蛋白(urine protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;Western blot和免疫组化检测肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达。结果: 与空白组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高(P<0.01);肾脏出现肾小球体积增大及基底膜增厚,肾小管管腔扩张,炎性浸润及纤维化明显等病理变化;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、IL-1β和消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的蛋白质表达明显升高(P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善(P<0.05,P<0.01);肾脏肾小球及肾小管结构趋于正常,炎性浸润及纤维化程度得到改善;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和GSDMD的蛋白质表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论: 黄芩汤对DN大鼠具有确切的疗效,机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路有关。     

真武汤合桂枝茯苓丸对心肾阳虚型慢性心力衰竭患者心功能、血生化指标及生活质量的影响

摘要 目的：探讨真武汤合桂枝茯苓丸对心肾阳虚型慢性心力衰竭（CHF）患者心功能、血生化指标及生活质量的影响。方法：选取2017年2月~2020年2月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院收治的118例心肾阳虚型CHF患者,以随机数字表法分为研究组和对照组各59例,两组均予以常规西医治疗,研究组加用真武汤合桂枝茯苓丸治疗。观察两组临床疗效,比较两组中医证候积分、心功能、血清炎性因子、血管内皮功能指标以及生活质量的变化。结果：经过2个疗程的治疗,研究组91.53%（54/59）的临床总有效率高于对照组72.88%（43/59）（P<0.05）;两组中医证候积分均降低,研究组低于对照组（P<0.05）;两组左心室射血分数（LVEF）均升高、左心室舒张末期内径（LVEDD）均缩小、N末端 -脑钠肽前体（NT-proBNP）水平均降低,且研究组的LVEF高于对照组、LVEDD小于对照组、NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05）;两组白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均降低,且研究组低于对照组（P<0.05）;两组血管内皮生长因子（VEGF）水平均升高,而血管内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）水平均降低,且研究组VEGF水平高于对照组,ET-1、vWF水平低于对照组（P<0.05）;两组生活质量测定量表（QOL-100）各项评分均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。结论：真武汤合桂枝茯苓丸治疗心肾阳虚型CHF,可降低血清炎性因子水平,改善心功能及血管内皮功能,提高患者生活质量。     

五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-33和TSLP水平的影响及机制研究

摘要 目的：探讨与研究五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清白介素（Interleukin,IL）-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin,TSLP）水平的影响及机制。方法：咳嗽变异性哮喘大鼠（n=48）随机平分为三组-模型组、孟鲁司特钠组与五虎汤组,模型组给予蒸馏水10 mL/(kg?d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠10 mg/(kg?d)灌胃,五虎汤组给予五虎汤药液50 g/(kg?d)灌胃,1次/d,持续4周。结果：孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第2周、第4周的1min内桡鼻、打喷嚏次数少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组(P<0.05)。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率少于模型组,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的血清IL-33、TSLP含量少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的肺组织紧密连接蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）、钙粘附蛋白E（E-cadherin）蛋白相对表达水平高于模型组（P<0.05）,五虎汤组高于孟鲁司特钠组（P<0.05）。结论：五虎汤在咳嗽变异性哮喘大鼠的应用可能通过上调ZO-1、E-cadherin蛋白的表达,抑制血清IL-33和TSLP水平的表达,能促进缓解症状,降低白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率。     

中药组方黄芩汤抑制胃癌细胞增殖的实验研究

目的探讨黄芩汤对胃癌细胞生长增殖及干细胞标志物表达的影响。 方法采用体外优化培养的胃癌细胞株SGC-7901模型,分别加入生理盐水、5-FU、黄岑汤和5-FU+黄芪汤干预,MTT法检测胃癌细胞增殖情况,Real-time PCR检测胃癌干细胞相关表面标志物CD44、EpCAM、CD90的表达情况;并进一步利用胃癌细胞裸鼠荷瘤模型,观察黄岑汤协同5-FU对体内肿瘤生长的抑制效果。细胞增殖曲线多组间数据比较采用重复测量数据方差分析,单时间点多组数据采用单因素方差分析,组间比较采用Tukey法。 结果优化培养的胃癌细胞SGC- 7901呈球形生长,细胞活性染色显示良好的活性状态;MTT结果显示,黄岑汤组（0.44±0.04）能够抑制胃癌细胞的增殖,从第4天起与对照组（0.59±0.02）相比,差异具有统计学意义（F = 39.550,P < 0.01）;黄岑汤联合5-FU组（0.36±0.04）加强5-FU对肿瘤细胞的抑制作用,从第3天起与对照组（0.50±0.01）相比,差异具有统计学意义（F = 10.670,P < 0.01）,与5-FU组（0.42±0.03）对比,差异具有统计学意义（F = 10.670,P < 0.05）;Real-time PCR结果显示黄岑汤联合5-FU可抑制胃癌细胞中肿瘤干细胞相关表面标志物CD44、EpCAM、CD90表达（P < 0.01）;移植瘤生长抑制实验发现黄芪汤组对荷瘤鼠移植瘤的生长具有抑制作用,与对照组相比移植瘤体积减小,差异具有统计学意义（P < 0.01）,黄岑汤联合5-FU组与5-FU组相比对移植瘤抑制效果更明显,差异具有统计学意义（P < 0.01）。 结论黄芪汤能抑制胃癌细胞的生长和增殖,并能协同5-FU产生抗肿瘤作用。     

益肺汤联合糖皮质激素治疗小儿难治性支气管肺炎的临床疗效及对患儿免疫功能影响

目的:探究益肺汤联合糖皮质激素治疗小儿难治性支气管肺炎中的临床效果及对患儿免疫功能的影响。方法:选择2015年1月至2017年1月于我院进行治疗的288例难治性支气管肺炎患儿为研究对象,按照随机数字表法将其均分为实验组与对照组,每组各144例患儿。对照组患儿在常规治疗的基础上加用糖皮质激素吸入治疗,实验组患儿在对照组基础上增加益肺汤进行治疗,治疗时间均为7 d,对比两组患儿治疗有效率、临床指标(咳嗽、气喘、肺部湿罗音)改善时间、治疗前后外周血T淋巴细胞亚群指标及血清白介素-8(Interleukine-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化。结果:(1)治疗后,实验组患儿的治疗有效率为96.53%(139/144),显著高于对照组患儿(89.58%,P0.05);(2)实验组患儿止咳、止喘、肺部湿罗音消失时间均短于对照组(P0.05);(3)实验组患儿治疗后CD4+高于对照组,CD8+、血清IL-8、TNF-α水平均显著低于对照组(P0.05)。结论:益肺汤联合糖皮质激素能够显著改善小儿难治性支气管肺炎临床症状,同时加快其症状转归,增强其免疫功能。     

健脾降脂方联合五灵肝复胶囊治疗脾虚浊瘀内阻型非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效

目的:探讨健脾降脂方联合五灵肝复胶囊治疗脾虚浊瘀内阻型非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的临床疗效。方法:选择2012年1月~2014年1月期间我院收治的NASH患者120例,随机分为研究组与对照组,各60例。对照组应用水飞蓟宾胶囊治疗,研究组给予中药健脾降脂方与五灵肝复胶囊联合治疗,对比两组治疗效果。结果:治疗后研究组天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Transaminase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平均优于治疗前,且AST、ALT及TC水平优于对照组(P<0.05)。研究组治疗的总有效率为93.33%,明显高于对照组的80.00%(P<0.05)。结论:健脾降脂方联合五灵肝复胶囊治疗脾虚浊瘀内阻型NASH疗效确切,可以有效改善患者的临床症状,降低血脂指标,提高肝功能,值得临床广泛推广与应用。     

Exploring the mechanism of Danggui Buxue Decoction in regulating atherosclerotic disease network based on integrated pharmacological methods

Objective: To explore the mechanism of Danggui Buxue Decoction (DGBXD) in regulating Atherosclerosis (AS) network based on integrated pharmacological methods.Methods: The active ingredients and targets of DGBXD are obtained from TCMSP database and ETCM. AS-related targets were collected from the Genecards and OMIM databases. The drug–disease protein interaction (PPI) networks were constructed by Cytoscape. Meanwhile, it was used to screen out densely interacting regions, namely clusters. Finally, Gene Ontology (GO) annotations are performed on the targets and genes in the cluster to obtain biological processes, and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) annotations are performed on the targets of the PPI network to obtain signaling pathways.Results: A total of 212 known targets, 265 potential targets and 229 AS genes were obtained. The ‘DGBXD known-AS PPI network’ and ‘DGBXD-AS PPI Network’ were constructed and analyzed. DGBXD can regulate inflammation, platelet activation, endothelial cell apoptosis, oxidative stress, lipid metabolism, vascular smooth muscle proliferation, angiogenesis, TNF, HIF-1, FoxO signaling pathway, etc. The experimental data showed that compared with the model group, the expressions of ICAM-1, VCAM-1, and interleukin (IL)-1β protein and mRNA in the DGBXD group decreased (P<0.05). However, plasma IL-1β, TNF-α, and MCP-1 in the DGBXD group were not significantly different from the model group (P>0.05).Conclusion: The mechanism of DGBXD in the treatment of AS may be related to the improvement of extracellular matrix (ECM) deposition in the blood vessel wall and the anti-vascular local inflammatory response, which may provide a reference for the study of the mechanism of DGBXD.     

基于网络药理学和分子对接技术探究清震汤治疗偏头痛的作用机制

基于网络药理学及分子对接技术探究清震汤治疗偏头痛的作用机制。利用中药系统药理学平台,结合文献报道,获取清震汤中3味中药的活性成分和作用靶点,借助UniProt数据库对靶点蛋白名称进行规范。通过DrugBank、GeneCards等数据库获取偏头痛相关靶点。运用在线Venny作图平台,得到清震汤治疗偏头痛的潜在作用靶点。通过STRING平台构建潜在靶点PPI网络,将所得蛋白互作信息导入Cytoscape 3.7.1进行图像优化及提取核心基因,运用DAVID数据库对潜在作用靶点进行富集分析,采用Cytoscape 3.7.1构建“中药-化合物-靶点-通路”调控网络并进行拓扑分析,使用Autodock软件进行分子对接验证。网络药理学分析结果显示,清震汤中治疗偏头痛可能与槲皮素、山奈酚、豆甾醇等40个化学成分有关,IL6、CXCL8、TNF、PTGS2等为关键靶点。富集分析得到GO条目436条,KEGG通路92条,主要涉及TNF信号通路,神经信号传递通路等。分子对接结果显示,上述活性成分与相关靶点具有较好的结合活性。该研究初步表明,清震汤中多种活性成分通过作用于IL6、CXCL8、TNF、PT...     

二术二陈汤联合有氧运动、阻抗运动对2型糖尿病患者心肺功能、血糖控制效果的观察

摘要 目的：探究二术二陈汤联合有氧运动、阻抗运动对2型糖尿病患者心肺功能、血糖控制效果。方法：选择2017年5月~2022年7月本院收治的60例2型糖尿病患者为本次研究对象,随机数字表法分组,观察组,n=30,对照组,n=30。对照组进行基础治疗,对照组用药基础上,联合二术二陈汤+有氧及阻抗运动治疗观察组。比较心肺功能、血管内皮功能、血糖控制效果、不良反应。结果：治疗后,观察组舒张末期容积（EDV）、左室收缩末期容积（ESV）、内皮素-1（ET-1）显著低于对照组,而一氧化氮（NO）、内皮依赖性血管舒张功能（FMD）、1 s用力呼气容积（FEV₁）、FEV₁/FVC显著高于对照组（P＜0.05）;治疗后,空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）指标水平,与治疗前比较,观察组及对照组均降低,且观察组低于对照组（P＜0.05）;观察组不良反应率为20.00 %,对照组不良反应率为23.33 %,观察组与对照组比较无差异（P＞0.05）。结论：二术二陈汤联合有氧运动、阻抗运动可有效提升2型糖尿病患者心肺功能,改善血管内皮功能,降低血糖水平,且安全性较高。     

四妙勇安汤辅助光凝术对糖尿病视网膜病变的疗效观察及对血糖指标、尿白蛋白的影响

摘要 目的：研究四妙勇安汤辅助全视网膜激光光凝术（Panretinal laser photocoagulation, PRP）对糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）患者的疗效及对血糖指标和尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate, UAER）的影响。方法：选取2018年6月至2020年2月期间陕西中医药大学附属医院（我院）收治DR患者50例85眼,采用随机数字表法分为对照组和观察组,其中对照组25例43眼,观察组25例42眼。对照组给予PRP治疗,观察组在对照组的基础上给予四妙勇安汤,连续服用28 d后评价两组患者的疗效及安全性,并检测两组患者治疗前后的最佳矫正视力（best corrected visual acuity, BVCA）、平均视野缺损（mean visual field defect, MD）、黄斑中心厚度（central macular thickness, CMT）、血糖相关指标及UAER。结果：治疗后,观察组总有效率（95.24 %）高于对照组（81.39 %,P＜0.05）。治疗后1个月和3个月时两组的BVCA显著升高,CMT均显著降低（P＜0.05）,且观察组均优于对照组（P＜0.05）;治疗后1个月和3个月时两组的BVCA和CMT对比也存在差异（P<0.05）。与治疗前对比,两组治疗1个月MD值均降低,治疗3个月升高（P<0.05）,且观察组治疗后1个月和3个月时的MD均高于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组患者的空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）和UAER与治疗前相比显著降低（P＜0.05）。两组患者研究期间的未见明显的不良反应。结论：四妙勇安汤联合PRP治疗DR疗效显著,患者BVCA、MD和CMT均得以改善,FBG、HbA1c、FINS水平和UAER均显著降低,且联合应用未见明显不良反应发生,值得临床推广。