Midazolam induces cellular apoptosis in human cancer cells and inhibits tumor growth in xenograft mice

Midazolam is a widely used anesthetic of the benzodiazepine class that has shown cytotoxicity and apoptosisinducing activity in neuronal cells and lymphocytes. This study aims to evaluate the effect of midazolam on growth of K562 human leukemia cells and HT29 colon cancer cells. The in vivo effect of midazolam was investigated in BALB/c-nu mice bearing K562 and HT29 cells human tumor xenografts. The results show that midazolam decreased the viability of K562 and HT29 cells by inducing apoptosis and S phase cell-cycle arrest in a concentration-dependent manner. Midazolam activated caspase-9, capspase-3 and PARP indicating induction of the mitochondrial intrinsic pathway of apoptosis. Midazolam lowered mitochondrial membrane potential and increased apoptotic DNA fragmentation. Midazolam showed reactive oxygen species (ROS) scavenging activity through inhibition of NADPH oxidase 2 (Nox2) enzyme activity in K562 cells. Midazolam caused inhibition of pERK1/2 signaling which led to inhibition of the anti-apoptotic proteins Bcl-X_L and XIAP and phosphorylation activation of the pro-apoptotic protein Bid. Midazolam inhibited growth of HT29 tumors in xenograft mice. Collectively our results demonstrate that midazolam caused growth inhibition of cancer cells via activation of the mitochondrial intrinsic pathway of apoptosis and inhibited HT29 tumor growth in xenograft mice. The mechanism underlying these effects of midazolam might be suppression of ROS production leading to modulation of apoptosis and growth regulatory proteins. These findings present possible clinical implications of midazolam as an anesthetic to relieve pain during in vivo anticancer drug delivery and to enhance anticancer efficacy through its ROS-scavenging and pro-apoptotic properties.     

全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响

目的：探讨全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响。方法：按随机数字方式将2010年3月至2013年5月收治的全麻骨科手术老年患者64例分为两组,全身麻醉组（32例）给予全身麻醉进行手术,硬膜外麻醉组（32例）给予硬膜外麻醉进行手术,对比分析两组观察麻醉前后动脉血压与心率,睁眼、拔管及应答时间,术后6、12、24、72h的MMSE评分差异,并统计术后POCD的发生情况。结果：两组的年龄、体重、麻醉时间、受教育时间、出血量等一般临床资料均无明显差异（P〉0．05）;两组麻醉前、麻醉后术前、手术0．5h及手术结束时动脉血压和心率差异均不显著（P〉0．05）;全身麻醉组的睁眼、拔管及应答时间分别为（30．3±10．5）min、（30.3±7．8）min、（33．2±9．6）min;膜外麻醉组的睁眼、拔管及应答时间分别为（30．6±11．6）min、（30．1±6．6）min、（34.3±8．5）min,两组差异不显著（P〉0．05）;全身麻醉组麻醉前MMSE评分为29．2±1．5,而膜外麻醉组麻醉前MMSE评分为29．1±1．0,差异不显著（P〉0．05）;麻醉后,两组的MMSE评分均出现先减少后恢复的变化,膜外麻醉组麻醉后24h时的MMSE评分28．7±1．0明显高于全身麻醉组的27．3±0．8（t=-5．491,P=0．000〈0．05）;全身麻醉组麻醉后6h和12hPOCD的发生率均明显高于膜外麻醉组的（P〈0．05）,而两组在麻醉后24h开始POCD的发生率无明显差异（P〉0．05）。结论：全身麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响明显大于硬膜外麻醉。     

帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科腹腔镜手术全凭静脉麻醉效果的影响

目的:评价帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科腹腔镜手术异丙酚-芬太尼静脉麻醉效果的影响。方法:选择在我院行妇科腹腔镜手术的患者60例,ASA分级为Ⅰ级或Ⅱ级,年龄分布在21-53岁,体重为41-72 kg。将所有患者随机分为帕瑞昔布钠组(P组)和生理盐水组(NS组),每组各30例。在麻醉诱导前15 min,对P组患者采取静脉注射帕瑞昔布钠40 mg,NS组患者则采取静脉注射等容积的生理盐水。两组麻醉诱导方法相同,术中以脑电双频指数(bispectral index,BIS)为麻醉深度指标,根据BIS值调节异丙酚血浆靶浓度以维持麻醉。记录拔管期间患者的心率(HR),平均动脉压(MAP)变化情况,苏醒时间,拔管时间,苏醒期不良反应及拔管后5 min疼痛VRS评分。结果:①两组患者血流动力学平稳,P组在T3至T6各时点的MAP和T3至T5各时点的HR均明显低于NS组,差异有统计学意义(P0.05);②两组苏醒时间和拔管时间无明显差别(P0.05);P组苏醒期躁动发生率为10%,明显低于NS组的26.7%,差异有统计学意义(P0.05);③P组拔管后5 min疼痛VRS评分为2.0,明显低于NS组的3.6,差异有统计学意义(P0.05)。结论:帕瑞昔布钠超前镇痛能减轻异丙酚-芬太尼静脉麻醉下妇科腹腔镜手术过程中血流动力学波动,减少苏醒期躁动的发生和疼痛VRS评分。     

地佐辛联合小剂量右美托咪定辅助全身麻醉对功能性鼻内镜鼻窦手术患者氧化应激水平和炎性因子的影响

目的:观察地佐辛联合小剂量右美托咪定辅助全身麻醉对功能性鼻内镜鼻窦手术患者氧化应激水平和炎性因子的影响。方法:选取2013年6月到2018年6月期间于我院接受功能性鼻内镜鼻窦手术的患者130例,根据信封抽签法将患者分为对照组(n=65,单纯全身麻醉)和实验组(n=65,地佐辛联合小剂量右美托咪定辅助全身麻醉),对比两组血流动力学、氧化应激和炎性因子水平,记录两组苏醒期躁动情况及呛咳发生率。结果:两组插管前(T1)~拔管后5 min(T4)心率(HR)、平均动脉压(MAP)呈升高后降低趋势,血氧饱和度(SpO2)呈降低后升高趋势(P<0.05),且实验组HR、MAP低于对照组,SpO2高于对照组(P<0.05)。两组术后1d、术后3d超氧化物歧化酶(SOD)较术前升高,且实验组高于对照组(P<0.05);丙二醛(MDA)较术前降低,且实验组低于对照组(P<0.05)。两组术后1d、术后3d白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)呈降低趋势,且实验组低于对照组(P<0.05)。两组拔管时~拔管后10 min Riker镇静躁动评分(SAS)评分呈降低趋势,且实验组低于对照组(P<0.05)。实验组的呛咳发生率较对照组低(P<0.05)。结论:地佐辛联合小剂量右美托咪定辅助全身麻醉用于功能性鼻内镜鼻窦手术患者,减少苏醒期躁动,预防呛咳发生,使血流动力学维持平稳,减轻机体氧化应激反应和炎性应激反应。     

全身麻醉术后患者苏醒室内低体温发生率及其影响因素的Logistic回归分析

摘要 目的：统计全身麻醉术后患者苏醒室内低体温发生率,并分析其影响因素。方法：以2020年5月~2020年10月我院收治的110例接受全身麻醉手术的患者为研究对象,采用回顾性分析方法,整理患者的病历资料。观察全身麻醉术后患者苏醒室内低体温发生率,发生低体温的列为低体温组,未发生低体温的列为正常体温组,采用多因素Logistic回归分析低体温的相关因素。结果：全身麻醉术后患者苏醒室内低体温患者为15例,低体温发生率为13.64%（15/110）。单因素分析发现,全身麻醉术后患者苏醒室内低体温发生与年龄、麻醉时间、手术时间、美国麻醉医师协会（ASA）分级、苏醒延迟、术中输液量有关（P<0.05）,而与性别、体质量指数、术中环境温度、术前血红蛋白无关（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,手术时间>4h、ASA分级为Ⅲ~Ⅳ级、术中输液量>1300 mL、年龄>60岁为全身麻醉术后患者苏醒室内低体温发生的影响因素（P<0.05）。结论：全身麻醉术后患者苏醒室内低体温的发生不可避免,且受多种因素影响,需尽量缩短手术时间,做好输入液体保温,特别做好老年患者保温工作,以减少低体温的发生风险。     

骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体后凸成形术中应用不同麻醉方式对疼痛阈值的影响

摘要 目的：探究骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体后凸成形术中应用不同麻醉方式对疼痛阈值的影响。方法：选择120例接受经皮椎体后凸成形术治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者,并将其随机分为全身麻醉组（n=40）、局部麻醉组（n=40）和硬膜外麻醉组（n=40）。对比分析三组麻醉效果、不同时间点疼痛阈值（VAS值）、疼痛总分（PRI）与疼痛强度（PPI）、温度疼痛阈值和电疼痛阈值以及采取自控镇痛、止痛药的情况。结果：全身麻醉组患者麻醉优良率为95.00 %,局部麻醉组患者麻醉优良率为87.50 %,硬膜外麻醉组患者麻醉优良率为92.50 %。三组患者麻醉效果比较,全身麻醉组显著优于局部麻醉组和硬膜外麻醉组（P<0.05）。随着麻醉时间的延长,硬膜外麻醉组患者在麻醉后的VAS值、PRI和PPI值、温度疼痛阈值和电疼痛阈值均显著低于全身麻醉组和局部麻醉组患者（P<0.05）。全身麻醉组采取其他方式进行止痛的概率为1.67 %,局部麻醉组为30.00 %,硬膜外麻醉组为2.50 %,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：硬膜外麻醉方式对骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体后凸成形术的麻醉效果和镇痛效果较全身麻醉和局部麻醉效果好,值得临床推广使用。     

臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行锁骨骨折手术对患者疼痛阈值和术后谵妄的影响

摘要 目的：探讨臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行锁骨骨折手术对患者疼痛阈值和术后谵妄的影响。方法：选取本院2018年4月-2021年5月收治的100例锁骨骨折患者作为研究对象,随机将其分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组采用臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行手术,对照组单独采用静脉全麻进行手术,对比两组患者手术时间、住院时间以及唤醒时间;不同时间生命体征;麻醉效果和术后疼痛阈值;术后谵妄发生率、谵妄持续时间以及每天睡眠时间。结果：观察组患者的术后住院时长以及唤醒时间明显低于对照组（P＜0.05）。观察组T₁到T₄时间血氧饱和度（SPO₂）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）无明显波动,对照组T₁到T₄时间上述指标波动明显,且两组患者T₂、T₃时间SPO₂、SBP、DBP、MAP、HR对比差异显著（P＜0.05）;观察组患者的COR、NE在T₂、T3明显下降,而对照组的COR在T₂、T₃呈上升趋势（P＜0.05）。观察组运动神经阻滞时间以及感觉神经阻滞时间明显高于对照组（P＜0.05）,术后2 h、12 h、24 h疼痛阈值明显低于对照组（P＜0.05）。观察组术后谵妄发生率和谵妄持续时间明显低于对照组（P＜0.05）。结论：对锁骨骨折手术患者进行臂丛神经阻滞复合静脉全麻,有效降低患者手术时间、住院时间以及唤醒时间,同时稳定患者生命体征,提升麻醉效果,降低术后疼痛阈,并且谵妄发生率、谵妄持续时间以及每天睡眠时间相对较低。     

全麻术后患者苏醒期躁动发生情况及影响因素分析

目的:统计全麻术后患者苏醒期躁动(EA)的发生率,并分析其影响因素。方法:本研究为回顾性研究,分析2021年5月~2021年6月期间我院收治的204例全麻手术患者的临床资料,采用躁动-镇静程度量表(RASS)评分评价患者术后是否发生EA,观察全麻术后患者EA发生率,并根据患者术后是否发生EA进行分组,采用logistic回归分析其影响因素。结果:204例患者中有47例发生EA,发生率为23.04%,纳为EA组,剩余的157例未发生EA,纳为非EA组。EA组、非EA组在性别、全麻方式、术前用药、苏醒时间方面对比差异无统计学意义(P>0.05)。EA组、非EA组在年龄、手术类型、手术时间、留置胃管/导尿管、麻醉时间、美国麻醉医师协会(ASA)分级、术后镇痛、术后疼痛方面对比差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁、手术类型为妇科手术或泌尿外科手术、留置胃管/导尿管、ASA分级为Ⅱ级、术后疼痛是EA发生的危险因素,而术后镇痛是EA发生的保护因素(P<0.05)。结论:年龄、手术类型、留置胃管/导尿管、ASA分级、术后疼痛、术后镇痛是全麻术后患者EA发生的影响因素,临床需重点关注并给予相应防控措施。     

喉罩通气全身麻醉与腰硬联合麻醉对输尿管镜钬激光碎石术患者麻醉效果、血流动力学和应激反应的影响

摘要 目的：探讨喉罩通气全身麻醉与腰硬联合麻醉对输尿管镜钬激光碎石术患者麻醉效果、血流动力学以及应激反应的影响。方法：回顾性分析2018年2月至2021年2月在我院行输尿管镜钬激光碎石术治疗的输尿管结石患者114例的资料,根据麻醉方法分组：观察组（58例）,采用喉罩通气全身麻醉;对照组（56例）,采用腰麻-硬膜外联合麻醉。比较两组麻醉效果,监测各时段患者血流动力学变化、应激反应及躁动率。结果：两组自主呼吸恢复时间、拔管时间、言语应答时间、睁眼时间、定向力恢复时间比较均无统计学差异（P＞0.05）。两组麻醉后气管导管插入即刻（T1）、手术开始10 min（T2）、拔管后10 min（T3）时的血氧饱和度（SpO₂）、平均动脉压（MAP）、心率较T0均有所降低（P＜0.05）,而观察组T1、T2、T3时的SpO₂、MAP、心率均低于对照组（P＜0.05）。两组手术开始10 min、术后30 min、术后24 h后的去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（COR）含量较术前均有所升高（P＜0.05）,而观察组手术开始10 min、术后30 min、术后24 h后的NE、COR含量均低于对照组（P＜0.05）。观察组术后6 h、术后24 h、术后48 h的躁动率均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：喉罩通气全身麻醉、腰硬联合麻醉在输尿管镜钬激光碎石术中的麻醉效果相当,但喉罩通气全身麻醉更有助于稳定血流动力学,减轻机体应激反应,镇静效果更好。     

硬膜外阻滞复合全麻与全凭静脉麻醉在宫颈癌手术中的效果比较

目的:对比硬膜外阻滞复合全麻与全凭静脉麻醉在宫颈癌手术中的效果。方法:选择2016年1月～2018年12月我院收治的90例宫颈癌患者,均采取腹腔镜宫颈癌根治术治疗,将其随机分为两组。对照组采用全凭静脉麻醉方法,观察组采用硬膜外阻滞复合全麻方法。比较两组的术后感染率、拔管时间以及苏醒时间,术前、术后12 h和术后72 h的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平、CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD8~+、CD4~+的变化。结果:观察组术后感染率、拔管时间以及苏醒时间均明显低于对照组(P0.05);观察组患者术后12 h的血清TNF-α以及IL-6水平明显低于术前和对照组(P0.05),两组术后72 h的血清TNF-α和IL-6水平均恢复至术前水平;两组术后12 h的CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD4~+均明显低于术前(P0.05),且观察组术后12 h的CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD4~+明显高于对照组(P0.05),两组术后72 h的CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD8~+、CD4~+均恢复至术前水平。结论:与全凭静脉麻醉相比,硬膜外阻滞复合全麻更有助于宫颈癌手术患者早期拔管和苏醒,其可明显减轻患者术后的免疫抑制,有效降低术后感染发生率。