甲状腺乳头状癌组织YAP、SATB1、ROR2与临床病理特征和复发的关系研究

摘要 目的：探讨甲状腺乳头状癌组织Yes相关蛋白（YAP）、核基质结合区结合蛋白1（SATB1）、受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2（ROR2）与临床病理特征和复发的关系。方法：选择2019年6月至2021年6月广东省中医院收治的198例行手术治疗的甲状腺乳头状癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织,免疫组化法检测YAP、SATB1、ROR2蛋白表达情况。术后随访2年,统计复发情况,根据复发情况将患者分为复发组和未复发组。比较甲状腺乳头状癌患者不同临床病理特征之间YAP、SATB1、ROR2蛋白表达差异,多因素Cox回归分析影响甲状腺乳头状癌术后复发的因素。结果：癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.05）。低度分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移患者癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于中高度分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者（P＜0.05）。198例患者随访2年失访1例,复发21例,复发率为10.66%。复发组癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于未复发组癌组织（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示低分化、TNM分期Ⅲ期、未淋巴结清扫、YAP阳性表达、SATB1阳性表达、ROR2阳性表达比是甲状腺乳头状癌术后复发的危险因素（P＜0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率显著增高,YAP、SATB1、ROR2阳性表达与低分化、淋巴结转移、晚TNM分期以及术后复发有关。     

瑞芬太尼靶控输注对宫颈癌根治术患者麻醉苏醒质量、应激反应及Th1/Th2免疫平衡的影响

摘要 目的：观察瑞芬太尼靶控输注对宫颈癌根治术患者麻醉苏醒质量、应激反应及辅助T细胞（Th）1/Th2免疫平衡的影响。方法：按照随机数字表法将2023年1月到2023年6月期间我院接受的120例宫颈癌根治术患者分为舒芬太尼组（n=60,舒芬太尼麻醉）和瑞芬太尼组（n=60,瑞芬太尼麻醉）。对比两组的麻醉苏醒质量、应激反应指标[皮质醇（Cor）、去甲肾上腺素（NE）、血管紧张素1（Ang-1）、血管紧张素2（Ang-2）]、Th1/Th2免疫平衡指标[包括Th1、Th2及调节性T细胞（Treg）、Th1/Th2比值],术后记录不良反应发生情况。结果：与舒芬太尼组相比,瑞芬太尼组的应激呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间更短（P<0.05）。术后1 d,两组Cor、NE、Ang-1、Ang-2升高,但瑞芬太尼组低于舒芬太尼组（P<0.05）。术后1 d,两组Th1、Treg、Th1/Th2升高,但瑞芬太尼组低于舒芬太尼组;Th2下降,但瑞芬太尼组高于舒芬太尼组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：瑞芬太尼靶控输注用于宫颈癌根治术患者,可改善麻醉苏醒质量,减轻应激反应,调节Th1/Th2免疫平衡,且不增加不良反应的发生率,效果较好。     

羰基化蛋白质组学研究规律运动调控大鼠脑纹状体细胞凋亡的作用与适应性机制

为研究探讨规律运动对老年大鼠纹状体蛋白质氧化应激与细胞凋亡的影响,通过差异羰基化蛋白质组学特征分析,筛选靶标蛋白质并阐明其作用机制.将24只健康雄性23月龄老年大鼠随机分为静息组(Con-SED)和规律运动组(Aero-EXE).采用运动强度相当于最大摄氧量(VO2max)60％～65％逐渐递增到70％ ～75％的10...     

右美托咪定上调HIF-1α抑制NLRP3炎性体的激活减轻糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要 目的：探讨右美托咪定（DEX）对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能分子机制。方法：将60只8周龄的SPF级C57BL小鼠高脂喂养6周,第7周通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）45 mg/kg/天,1次/天,连续5天,建立2型糖尿病模型,建模后采用随机数字表法分为假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制剂2ME2组（2ME2组）、DEX组、DEX+2ME2组（DM组）,每组12只。假手术组仅切开皮肤后缝合,其余四组开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血60 min后松开结扎线结,再灌注120 min建立缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时抽取小鼠腹主动脉血,ELISA检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,随后处死小鼠,分离左心室,HE染色观察心肌组织形态结构,Western blot检测HIF-1α、nod样受体蛋白3（NLRP3）的表达量,再灌注24 h时超声心动图评估心功能。结果：与sham组相比,I/R组、2ME2组、DEX组、DM组cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显升高,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,心肌组织NLRP3表达量显著增加,每搏量（SV）、射血分数（EF）%、短轴缩短率（FS）%明显下降（P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组、DM组HIF-1α表达量明显增加,NLRP3表达明显降低,cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显下降,心肌组织结构明显改善,炎性细胞浸润明显减少,SV,EF、FS明显升高（P＜0.05）;与DEX组相比,DM组HIF-1α表达量明显降低,NLRP3表达量明显增加,cTnI、IL-1β、TNF-α浓度明显增加,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,SV,EF、FS明显降低（P＜0.05）。结论：DEX可能通过上调心肌组织HIF-1α的表达,抑制NLRP3炎性体的激活,减轻心脏炎症反应,改善糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤。     

茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响

摘要 目的：探讨茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响。方法：选取2021年12月~2022年12月期间广州中医药大学附属佛山中医院收治的160例痰湿内蕴型肥胖T2DM患者。根据随机数字表法将患者分为对照组（利拉鲁肽治疗,80例）和研究组（茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗,80例）。对比两组疗效、糖脂代谢指标、肥胖相关指标、胰岛素敏感性、氧化应激和不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。研究组治疗后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、腰臀比（WHR）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、黄嘌呤氧化酶（XO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较对照组低（P<0.05）。治疗后研究组稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM患者疗效确切,可调节糖脂代谢水平,降低胰岛素敏感性,减轻氧化应激,且具有一定安全性,值得临床借鉴应用。     

胃饥饿素对哮喘大鼠气道组织损伤、血清Th1/Th2细胞因子以及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：探讨胃饥饿素介导Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路对哮喘模型大鼠的气道组织损伤和血清Th1/Th2细胞因子的影响机制。方法：选择健康Wistar雄性大鼠平均7周龄（体重平均220 g）共40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、胃饥饿素低浓度组（1 μmol/L）和高浓度组（5 μmol/L）。除了对照组,其他三组复制急性哮喘模型,胃饥饿素低浓度组和高浓度组腹腔注射10 mL/kg胃饥饿素,对照组和模型组注射等量生理盐水。造模结束24 h 后评估各组大鼠的哮喘症状评分,检测血清中性粒细胞与淋巴细胞百分比,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）,ELISA法检测血清IgE、Th1型细胞因子IFN-γ和Th2 型细胞因子 IL-4,计算IFN-γ/IL-4,HE染色肺组织计算气道壁厚度和气管平滑肌厚度,评估气道损伤程度,Western blot法检测肺组织TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量。结果：与对照组相比,模型组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著增加,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,胃饥饿素低浓度组和高浓度组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量明显降低,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4明显升高（P＜0.05）。与低浓度组相比,高浓度组上述指标也存在显著差异（P＜0.05）。结论：胃饥饿素可能通过抑制TLR4/ NF-κB信号通路活性,进而改善哮喘症状,降低炎症反应,调节Th1/Th2平衡,减轻气道组织损伤,且表现出一定的浓度依赖性。胃饥饿素有望成为临床干预哮喘的新途径。     

血清IL-1β、FABP4、STRA6与2型糖尿病合并干眼症的关系研究

摘要 目的：探讨血清白细胞介素-1β（IL-1β）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、视黄酸诱导基因6（STRA6）与2型糖尿病（T2DM）合并干眼症（DED）的关系。方法：选取2020年6月～2023年6月南京医科大学第四附属医院收治的T2DM合并DED患者129例（T2DM合并DED组）、单纯T2DM患者117例（单纯T2DM组）、85名体检健康志愿者（对照组）,根据DED病情程度将T2DM合并DED患者分为轻度组（61例）、中度组（36例）、重度组（32例）。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、FABP4、STRA6水平。通过多因素Logistic回归分析T2DM合并DED的影响因素,ROC曲线分析血清IL-1β、FABP4、STRA6水平对T2DM合并DED的预测价值。结果：T2DM合并DED组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于单纯T2DM组、对照组,单纯T2DM组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于对照组（P＜0.05）。重度组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于中度组、轻度组,中度组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于轻度组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示T2DM病程延长和糖化血红白蛋白、IL-1β、FABP4、STRA6升高为T2DM合并DED的独立危险因素,BUT升高为独立保护因素（P＜0.05）。血清IL-1β、FABP4、STRA6水平联合预测T2DM合并DED的曲线下面积为0.916,大于血清IL-1β、FABP4、STRA6水平单独预测的0.784、0.782、0.788。结论：T2DM合并DED患者血清IL-1β、FABP4、STRA6水平升高,是T2DM合并DED的独立危险因素,并且与DED病情严重程度相关。血清IL-1β、FABP4、STRA6联合检测对T2DM合并DED的预测价值较高。     

2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血炎性因子表达与骨代谢、骨密度丢失的关系

摘要 目的：探讨2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血中炎性因子NLR、IL-1β、TNF-α与骨代谢指标骨密度、活性维生素D、PTH、ALP及生化指标FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸之间的关系,为该类患者的诊断和治疗提供参考。方法：选取2020年9月至2021年9月在本院内分泌科就诊的2型糖尿病合并骨质疏松症患者80例作为观察组,同时选取同期健康体检者80例作为对照组。比较两组患者的一般资料,采用ELISA法检测两组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α的水平,采用双能X线吸收法（DEXA）检测两组患者的骨密度,采用放射免疫法检测两组患者外周血中活性维生素D、PTH的水平,采用生化分析仪检测两组患者外周血中ALP、FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸的水平。结果：观察组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α的水平均高于对照组（P<0.05）,观察组患者骨密度低于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中活性维生素D水平低于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中PTH水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中ALP水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中FPG、2hPG、HbA1c水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者空腹C肽水平低于对照组（P<0.05）,观察组患者BMI高于对照组（P<0.05）,观察组患者血脂异常率高于对照组（P<0.05）,观察组患者血尿酸水平高于对照组（P<0.05）。观察组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α与骨密度呈负相关（P<0.05）,与活性维生素D呈负相关（P<0.05）,与PTH、ALP呈正相关（P<0.05）,与FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸无显著相关性（P>0.05）。结论：2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血中炎性因子NLR、IL-1β、TNF-α水平升高,可能与骨代谢紊乱和骨密度丢失有关,提示该类患者存在慢性低度炎症状态,应加强对其骨代谢和骨密度的监测和干预,以降低骨折风险和改善生活质量。     

Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响

摘要 目的：探究Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的作用。方法：33只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组：一组16只饲喂普通饲料,另一组17只饲喂高脂饲料建立肥胖模型。造模成功后将小鼠随机分成四组：普通饲料溶剂对照组（Control ND组）、普通饲料Nrf2激动剂组（Nrf2(+) ND组）、高脂饲料溶剂对照组（Control HFD组）和高脂饲料Nrf2激动剂组（Nrf2(+) HFD组）。分别给予Nrf2激动剂CDDO-Im和等体积溶剂灌胃干预6周后,检测各组小鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（T-CHO）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织形态学变化。RT-qPCR检测肝脏Nrf2下游抗氧化基因Nqo1、Ho1和Gclc的mRNA表达水平,Western Blot检测肝脏NQO1、HO-1和GCLC的蛋白表达水平。结果：与正常小鼠相比,肥胖小鼠的体重、TG和LDL-C升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性增加,GCLC的蛋白表达水平降低（P＜0.05）。在肥胖小鼠中,与溶剂对照组相比,Nrf2激动剂组小鼠的体重、血清TG降低（P＜0.05）,肝脏脂肪变性减轻,Nqo1和Gclc的mRNA表达水平升高（P＜0.05）,NQO1和GCLC的蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论：Nrf2激动剂CDDO-Im可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性,可能与Nrf2激动剂CDDO-Im激活抗氧化基因的表达来减轻肝细胞氧化应激有关。     

低心血管疾病风险选择性环氧合酶-2抑制剂的虚拟筛选

摘要 目的：寻找具有血栓素A2受体（Thromboxane A2 receptor,TP）抑制作用的选择性环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂,以期降低其心血管疾病风险。方法：本研究从公开数据库中获取了512种TP抑制剂,通过分子对接、分子动力学模拟和ADMET预测,筛选出化合物TP84。结果：分子对接结果显示,与先前获批的选择性COX-2抑制剂罗非昔布相比,TP84对COX-2的亲和力更高,对环氧合酶-1（Cyclooxygenase-1,COX-1）的亲和力更低;分子动力学模拟进一步表明,模拟过程中TP84与COX-1的结合不稳定,而TP84能稳定结合COX-2,与COX-2的结合自由能是COX-1的3倍;此外,根据ADMET预测,TP84的药物化学、吸收、分布、代谢、排泄和毒性处于类药物候选物的可接受范围内。结论：TP84是一种潜在的低心血管疾病风险选择性COX-2抑制剂。