全文获取类型
收费全文 | 2742篇 |
免费 | 506篇 |
国内免费 | 1106篇 |
出版年
2024年 | 58篇 |
2023年 | 155篇 |
2022年 | 174篇 |
2021年 | 204篇 |
2020年 | 157篇 |
2019年 | 160篇 |
2018年 | 129篇 |
2017年 | 141篇 |
2016年 | 147篇 |
2015年 | 181篇 |
2014年 | 271篇 |
2013年 | 168篇 |
2012年 | 172篇 |
2011年 | 206篇 |
2010年 | 154篇 |
2009年 | 149篇 |
2008年 | 245篇 |
2007年 | 132篇 |
2006年 | 109篇 |
2005年 | 135篇 |
2004年 | 132篇 |
2003年 | 126篇 |
2002年 | 119篇 |
2001年 | 120篇 |
2000年 | 65篇 |
1999年 | 55篇 |
1998年 | 51篇 |
1997年 | 64篇 |
1996年 | 83篇 |
1995年 | 59篇 |
1994年 | 43篇 |
1993年 | 26篇 |
1992年 | 32篇 |
1991年 | 33篇 |
1990年 | 26篇 |
1989年 | 16篇 |
1988年 | 16篇 |
1987年 | 6篇 |
1986年 | 7篇 |
1985年 | 14篇 |
1984年 | 2篇 |
1983年 | 6篇 |
1982年 | 2篇 |
1981年 | 1篇 |
1978年 | 1篇 |
1958年 | 2篇 |
排序方式: 共有4354条查询结果,搜索用时 15 毫秒
41.
摘要 目的:探讨靶向抗凋亡蛋白Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的作用及重定位Bcl-2靶向抑制剂用于克服耐药的可行性。方法:通过药物浓度梯度递增法构建非小细胞肺癌多代EGFR-TKIs耐药株,根据亲本细胞和多代EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌细胞的RNA-seq数据筛选出潜在耐药相关基因Bcl-2,通过Western blot 检测其在耐药细胞中的蛋白水平。为了探讨Bcl-2诱导耐药的作用,采用siRNA干扰和使用Bcl-2的抑制剂ABT199抑制Bcl-2,通过CCK8法、IncuCyte实时监测和Western blot等方法检测其对亲本和耐药细胞的细胞活力、药物敏感性、增殖和凋亡的影响。随后使用奥希替尼分别处理亲本及耐药细胞,通过Western Blot检测NRF2受到药物作用后及在耐药细胞中的蛋白水平,并以临床公共数据库分析辅助验证。使用siRNA干扰或NRF2抑制剂ML385敲低或抑制NRF2功能,借助Western Blot和CCK8法检测其对Bcl-2表达水平及对EGFR-TKI敏感性的影响;通过加入NRF2的激动剂Ki696探究其对Bcl-2的诱导作用、对EGFR-TKI敏感性的影响及取消靶向Bcl-2逆转耐药的作用。结果:Bcl-2在EGFR-TKIs耐药细胞中上调;敲低或抑制Bcl-2后,可选择性抑制耐药细胞的生长和活力,并诱导凋亡,且能逆转包括第三代药物奥希替尼在内的多代EGFR-TKIs耐药;EGFR-TKI可在敏感细胞中诱导NRF2的上调,且耐药细胞中上调的Bcl-2受NRF2调控。结论:EGFR-TKIs耐药细胞通过上调抗凋亡分子Bcl-2获得耐药,该分子的上调受NRF2的调控,靶向Bcl-2则可以逆转耐药。 相似文献
42.
外源DNA或染色质在非洲爪蟾卵提取物中可以诱导细胞核样结构的重建。重建核除不具有核仁样结构外,在其它形态结构上与真核细胞核十分相似。前人的工作表明在重建核中具有核仁前体结构。但可能是由于缺少活性核仁组织者的缘故,这些核仁前体不能相互融合形成新生核仁。那么活性核仁组织者在重建核中是否能发挥其功能呢?为了研究这一问题,我们提取纯化了四膜虫的大核与大核的周边核仁。进一步去除大核的核被膜,并将去除核被膜的大核与大核核仁分别加入非洲爪赡卵非细胞体系中。通过电镜超薄切片观察,我们发现无论是与大核染色质相连的周边核仁还是分离纯化的核仁结构在非洲爪赡卵非细胞体系中都不能保持其原有结构特征,而是发生了典型核重建变化,并且在诱导形成的重建核中也看不到核仁样结构。这些结果说明具有活性的核仁组织者在加入非洲爪蟾卵提取物后既不能继续保持其原有的RNA转录功能也不能诱导新的核仁的出现。 相似文献
43.
动物细胞在鼓泡式生物反应器中的死亡速率 总被引:1,自引:1,他引:0
通过实验测定,证明生物反应器中细胞死亡速率与气体鼓泡速率成正比而与反应器体积成反比。实验发现气泡大小对细胞死亡速率具有两种作用,一种作用在于影响气泡表面积生成速率;另一种作用则在于影响细胞在气泡表面的吸附程度,其最佳直径为5mm左右。血清和Pluronic F68能显著降低细胞死亡速率,当Pluronic F68浓度达到0.1%时,kd趋于零。所有这些实验结果均与前文提出的生物反应器设计模型具有很好的一致性。 相似文献
44.
高维非自治系统的周期解 总被引:1,自引:0,他引:1
本文通过建立并利用齐次线性方程解的估计公式,获得了周期系统(1)的周期解的存在性、唯一性定理,对周期系统(2)给出了一个平稳振荡定理,最后给出了实例。 相似文献
45.
饱和粘土中的三氯乙烯迁移特性 总被引:1,自引:0,他引:1
利用土柱模型以及吸附实验,分析不同NaCl浓度情况下,三氯乙烯(TCE)在蒙脱土和高岭土中的迁移特性.从实验中得到的等温吸附曲线表明,TCE在蒙脱土中的吸附分配系数比在高岭土中的分配系数大3~8倍.由此可认为蒙脱上是一种可用于环境治理的天然材料. 相似文献
46.
建立了测定人乳腺癌胞浆cAMP结合蛋白(cAMPb.p.)方法。综合研究了其温度、保温时间、配体浓度、稳定性等条件。cAMPb.p.的K_D值为2.90×10~(-8)mol/L.并测定了60例雌激素受体(ER)Fu性乳腺癌标本的cAMPb.p.含量。此组病人术后均接受系统的内分泌治疗,ER/cAMPbp,比值范围为7.7~362×10~(-3),ER/cAMPb.p.比值≥40×10~(-3)的五年生存率明显高于比值<40×10~(-3)组,(p<0.005).表明测定ER/cAMPb.p.比值对预测患者内分泌治疗疗效,优于单独测定ER. 相似文献
47.
本文提出了一种检测非真空电束辐射的间接作用的一种方法,根据氧化型和还原型的细胞色素C的吸收光谱不同,从而测量非真空电子束作用对应的辐射分解的自由基总量。 相似文献
48.
49.
50.
将遴选的经适当接尾的12个HLA-DQA1序列特异性寡核苷酸固定在一张滤膜上,用生物素标记的DQA1特异性扩增产物与滤膜上的序列特异性寡核苷酸在四甲基氯化铵杂交体系中杂交,然后经洗膜封膜,杂交信号用非放射性的碱性磷酸酶显色法检测,根据杂交斑点的显示结果分析标本的基因型。采用这种方法初步确定了HLA-DQA1位点8种单倍型等位基因:DQA10101、0102、0103、0201、03011、0401、0501和0601.非放射性反相杂交法可对各种来源的杂合性标本进行HLA-Ⅱ类基因快速分型,并适合在临床器官移植的组织分型配型、疾病易感性研究和法医鉴定等领城中应用。 相似文献