Cross-species Binding Analyses of Mouse and Human Neonatal Fc Receptor Show Dramatic Differences in Immunoglobulin G and Albumin Binding

The neonatal Fc receptor (FcRn) regulates the serum half-life of both IgG and albumin through a pH-dependent mechanism that involves salvage from intracellular degradation. Therapeutics and diagnostics built on IgG, Fc, and albumin fusions are frequently evaluated in rodents regarding biodistribution and pharmacokinetics. Thus, it is important to address cross-species ligand reactivity with FcRn, because in vivo testing of such molecules is done in the presence of competing murine ligands, both in wild type (WT) and human FcRn (hFcRn) transgenic mice. Here, binding studies were performed in vitro using enzyme-linked immunosorbent assay and surface plasmon resonance with recombinant soluble forms of human (shFcRn^WT) and mouse (smFcRn^WT) receptors. No binding of albumin from either species was observed at physiological pH to either receptor. At acidic pH, a 100-fold difference in binding affinity was observed. Specifically, smFcRn^WT bound human serum albumin with a K_D of ∼90 μm, whereas shFcRn^WT bound mouse serum albumin with a K_D of 0.8 μm. shFcRn^WT ignored mouse IgG1, and smFcRn^WT bound strongly to human IgG1. The latter pair also interacted at physiological pH with calculated affinity in the micromolar range. In all cases, binding of albumin and IgG from either species to both receptors were additive. Cross-species albumin binding differences could partly be explained by non-conserved amino acids found within the α2-domain of the receptor. Such distinct cross-species FcRn binding differences must be taken into consideration when IgG- and albumin-based therapeutics and diagnostics are evaluated in rodents for their pharmacokinetics.     

晚期NSCLC患者血液EGFR基因检测研究进展

目的:随着表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)治疗中的应用,患者的生活质量及生存期均有很大程度的提高,但是,组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)检测结果为能否接受EGFR-TKI治疗的先决条件,而晚期肺癌患者却因组织量少、质量不佳、组织异质性无法进行检测,血液EGFR检测便应运而生,本研究将综述晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者血液EGFR基因检测研究。方法:检索Pub-med、SCI、Medline及中国生物文献数据库中晚期非小细胞肺癌患者血液EGFR基因检测的相关研究。结果:对于晚期NSCLC患者,血液EGFR基因检测有较高的敏感度与特异度,并且能够较好的预测患者对EGFR-TKI的疗效以及进行耐药监测。结论:当组织获取困难及质量不佳时,血液可替代组织行EGFR基因检测。     

血脂、血小板参数、HOMA-IR与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者PSG参数的相关性及其预测价值研究

摘要 目的：探讨血脂、血小板参数、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并高血压患者多导睡眠图（PSG）参数的相关性及其预测价值。方法：选择2020年1月至2022年11月徐州医科大学附属沭阳医院收治的163例OSAHS患者，根据是否合并高血压将其分为单纯OSAHS组（78例）及高血压组（85例），检测两组血脂、血小板参数、HOMA-IR、PSG参数；Pearson相关性分析血脂、血小板参数、HOMA-IR与PSG参数的相关性；多因素Logistic回归分析OSAHS合并高血压的危险因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血脂、血小板参数、HOMA-IR预测OSAHS合并高血压的价值。结果：高血压组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、平均血小板体积（MPV）、HOMA-IR、微觉醒指数（MAI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、氧减指数（ODI）高于单纯OSAHS组（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于单纯OSAHS组（P＜0.05）。高血压组TG、TC、LDL-C、MPV、HOMA-IR与MAI、AHI、ODI呈正相关（P＜0.05），HDL-C与MAI、AHI、ODI呈负相关（P＜0.05）。高体质量指数、高HOMA-IR及TG、MPV水平升高是OSAHS患者合并高血压的危险因素（P＜0.05）。联合TG、MVP、HOMA-IR预测OSAHS患者合并高血压的曲线下面积高于以上三指标单独预测。结论：OSAHS合并高血压患者TG、MPV水平及HOMA-IR显著增高，且与MAI、AHI、ODI呈正相关，TG、MPV、HOMA-IR联合检测对OSAHS患者合并高血压的预测价值较高。     

系统性红斑狼疮患者血小板参数、血脂、补体C3、C4水平与病情活动度的关系分析

摘要 目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）患者血小板参数、血脂、补体C3、C4水平与病情活动度的关系。方法：将从2011年1月～2018年1月我院收治的100例SLE患者纳入研究,将其按照SEL疾病活动指数（SLEDAI）评分的不同分成活动组（SLEDAI评分≥10分）36例,非活动组（SLEDAI评分<10分）64例,另取同期于我院进行体检的健康志愿者100例作为对照组。比较三组各项血小板参数、血脂指标以及补体C3、C4水平,采用Pearson相关性分析SLE患者SLEDAI评分与各项指标的相关性。结果：活动组、非活动组血小板计数（PLT）、血小板压积、大血小板百分率低于对照组,且活动组PLT、大血小板百分率低于非活动组（P<0.05）。活动组、非活动组血小板平均容积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）高于对照组,且活动组高于非活动组（P<0.05）。活动组、非活动组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均低于对照组（P<0.05）,活动组HDL-C低于非活动组（P<0.05）。活动组、非活动组补体C3、C4水平均低于对照组,且活动组补体C3、C4水平均低于非活动组（P<0.05）。经Pearson相关性分析发现：SLE患者SLEDAI评分与PLT、大血小板百分率、HDL-C以及补体C3、C4水平呈负相关,与MPV、PDW呈正相关（P<0.05）。结论：SLE患者血小板参数PLT、大血小板百分率、血脂指标HDL-C以及补体C3、C4水平与SLEDAI评分密切相关,可能作为SLE患者疾病活动性的评估指标。     

Nested double PCR法对献血者血浆中HCV-RNA的检出——兼评作为献血筛选试验的Anti-HCV抗体检查

本文报道了在位于5’端非编码区的引物的诱导下用Nested double PCR技术检测献血者血浆中HCV-RNA的方法。我们发现Nested double PCR敏感性及特异性均优于单次PCR。anti-HCV(C100-3)阳性血浆样品中只有35.2％(19/54)能同时被证实为PCR阳性。由于anti-HCV(C100-3)假阳性率太高,作为献血筛选试验检测方法不能令人满意,而本文报导的Nestel double PCR方法可以弥补anti-HCV试验的不足。     

Efficacy of Ankaferd Blood Stopper on bone healing in diabetic rats: a stereological and histopathological study

We evaluated the effects of Ankaferd Blood Stopper (ABS) and routine antibiotic prophylaxis (AP) on early healing of bone defects in diabetic rats. We used 48 rats in the study. Diabetes was induced in 24 rats using streptozotocin; the remaining 24 healthy untreated rats served as controls. Twelve of the diabetic rats and 12 of the healthy rats were treated with AP for 3 days before surgery. Bilateral bone defects were created in the mandible of all animals. ABS was applied to the defects on the left sides of the mandibles, while nothing was applied to the right sides. Animals were sacrificed on days 7 and 14 after operation and examined for histopathology and by stereology. The volume of newly formed bone was significantly less in the diabetic rats on both days 7 and 14. Local administration of ABS significantly increased the mean volume of newly formed bone in both diabetic and nondiabetic rats at days 7 and 14. No significant difference in new bone formation was found between AP and ABS treatment in diabetic rats. Both AP and local administration of ABS have beneficial effects on bone healing in diabetic animals.     

幽门螺旋杆菌感染与慢性胃炎患者IL-8、IL-10、CRP水平以及血脂指标的关系研究

目的:研究幽门螺旋杆菌(Hp)感染与慢性胃炎患者白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)水平以及血脂指标的关系。方法:选择从2015年6月到2017年6月在我院接受治疗的慢性胃炎患者150例作为观察组,根据13C-尿素呼吸实验的结果将观察组患者分成HP阳性组71例和Hp阴性组79例,另选同期在我院进行健康体检的志愿者150例作为对照组,对比观察组以及对照组的炎症因子IL-8、IL-10、CRP及血脂指标[低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)]水平,并对比观察组不同HP感染情况的炎症因子及血脂指标水平,分析Hp感染与患者炎症因子及血脂指标水平的相关性。结果:观察组的IL-8、IL-10、CRP、LDL-C及TG水平均分别高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Hp阳性组患者治疗前的IL-8、IL-10、CRP、LDL-C及TG水平均分别高于HP阴性组,但Hp阳性组患者治疗后的上述指标水平均分别低于HP阴性组,差异均有统计学意义(均P0.05)。两组治疗后的IL-10、CRP水平均分别低于治疗前,且Hp阳性组患者的IL-8、LDL-C及TG水平也低于治疗前,差异均有统计学意义(均P0.05),Spearman相关性分析结果显示,Hp感染与患者IL-8、IL-10、CRP、LDL-C及TG水平均呈正相关(均P0.05),但Hp感染与HDL-C和TC并无明显的相关性(P0.05)。结论:Hp感染与慢性胃炎患者的炎症指标及血脂指标关系紧密,临床上可考虑将此类指标作为存在Hp感染的慢性胃炎患者的监测指标,从而更好地辅助临床诊治。     

参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷对不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者脂代谢和氧化应激的影响

摘要 目的：观察参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷对不稳定性心绞痛（UA）气虚血瘀证患者脂代谢和氧化应激的影响。方法：按照随机数字表法将2020年3月~2022年9月期间首都医科大学附属北京中医医院收治的100例UA患者分为对照组（常规西医治疗和心痛贴穴位贴敷）和研究组（对照组的基础上接受参元益气活血胶囊治疗）,各为50例。对比两组中医证候积分、心绞痛发作次数和持续时间、脂代谢指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]。结果：两组治疗4周后胸痛、胸闷、气短、心悸、神倦乏力、自汗、不寐评分均下降,且研究组均低于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后心绞痛发作次数减少,持续时间缩短,且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后TG、TC、LDL-C下降,HDL-C升高,且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后SOD升高,MDA下降,且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后LVEF、CO升高,LVEDD下降,且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。结论：参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷治疗UA气虚血瘀证患者,可减少心绞痛发作次数,缩短持续时间,促进临床症状改善,改善心功能、脂代谢和氧化应激水平。     

组织多普勒Tei指数对妊娠期糖尿病孕妇胎儿心功能的评估价值及母婴预后与血糖控制水平的关系研究

目的:探讨组织多普勒Tei指数对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎儿心功能的评估价值,并分析母婴预后与血糖控制水平的关系。方法:选取2017年1月到2018年6月期间在我院行产前检查的GDM孕妇80例,根据血糖控制情况将其分为良好组(48例)和不良组(32例)。另选取同期在我院行产前检查的并在我院生产的健康孕妇50例作为对照组。比较三组研究对象的等容收缩时间(ICT)、等容舒张时间(IRT)、射血时间(ET)、Tei指数、妊娠结局以及新生儿并发症。结果:不良组的ET小于良好组和对照组,Tei指数大于良好组和对照组,差异均有统计学意义(P0.05),不良组的巨大儿、早产、羊水过多、胎儿窘迫的发生率高于良好组和对照组,差异均有统计学意义(P0.05),不良组的新生儿低血糖、高胆红素血症的发生率高于良好组和对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:组织多普勒Tei指数对GDM孕妇胎儿心功能具有较高的评估价值,可敏感地检测出胎儿心功能异常,血糖控制不良会明显增加不良妊娠结局和新生儿并发症的发生率。     

血浆D-二聚体、CRP及血乳酸在急诊创伤性休克患者中的表达及临床意义

目的:探讨血浆D-二聚体、C反应蛋白(CRP)及血乳酸在急诊创伤性休克患者中的表达及临床意义。方法:选取2015年2月到2017年9月期间在我院接受治疗的创伤性休克患者186例,根据患者的最终结局分为存活组和死亡组,其中在病情平稳后转出重症监护室的作为存活组(106例),死亡的患者作为死亡组(80例)。比较两组患者的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分,并比较两组患者在入院时、入院后12h、入院后24h的血浆D-二聚体、C反应蛋白(CRP)及血乳酸水平,分析血浆D-二聚体、CRP及血乳酸水平与APACHEⅡ评分的相关性。结果:死亡组的APACHEⅡ评分显著高于存活组,差异具有统计学意义(P0.05);两组的D-二聚体、CRP水平均随着时间的推移逐渐升高,血乳酸水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P0.05);存活组患者的D-二聚体、CRP、血乳酸水平在各个时间点均低于死亡组,差异具有统计学意义(P0.05)。急诊创伤性休克患者血浆D-二聚体、CRP及血乳酸水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.564、0.676、0.506,P0.05)。结论:血浆D-二聚体、CRP及血乳酸水平与急诊创伤性休克患者的APACHEⅡ评分存在相关性,临床上可对其进行检测来评估患者的病情和预后情况。