全文获取类型
收费全文 | 506篇 |
免费 | 25篇 |
国内免费 | 127篇 |
出版年
2024年 | 1篇 |
2023年 | 9篇 |
2022年 | 20篇 |
2021年 | 15篇 |
2020年 | 13篇 |
2019年 | 11篇 |
2018年 | 2篇 |
2017年 | 14篇 |
2016年 | 6篇 |
2015年 | 12篇 |
2014年 | 32篇 |
2013年 | 18篇 |
2012年 | 12篇 |
2011年 | 23篇 |
2010年 | 17篇 |
2009年 | 18篇 |
2008年 | 43篇 |
2007年 | 23篇 |
2006年 | 35篇 |
2005年 | 24篇 |
2004年 | 37篇 |
2003年 | 29篇 |
2002年 | 19篇 |
2001年 | 29篇 |
2000年 | 19篇 |
1999年 | 14篇 |
1998年 | 12篇 |
1997年 | 16篇 |
1996年 | 19篇 |
1995年 | 11篇 |
1994年 | 22篇 |
1993年 | 23篇 |
1992年 | 15篇 |
1991年 | 12篇 |
1990年 | 10篇 |
1989年 | 10篇 |
1988年 | 2篇 |
1986年 | 4篇 |
1985年 | 4篇 |
1984年 | 2篇 |
1981年 | 1篇 |
排序方式: 共有658条查询结果,搜索用时 15 毫秒
241.
帕金森病(PD)是一种隐匿性和进行性发展的神经退行性疾病,在65岁以上人口中约占2%~3%,是第二大常见的神经退行性疾病.PD的致病因素尚未明确,但α突触核蛋白(α-synuclein)的错误折叠和聚集所形成的路易小体被认为是PD的典型病理学改变.由于缺乏可靠的生物标志物,PD的早期诊断较难.本文总结了PD患者不同样本... 相似文献
242.
243.
244.
以往的研究表明非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸为基元构成的特定结构是一种很有希望的候选疫苗佐剂。为了研究增加CpG基元的汉坦病毒核蛋白基因疫苗的免疫作用,在本实验中,将重组真核表达质粒 pcDNA3.1 S(ISS)直接肌注免疫BALB/c 小鼠,分别用ELISA法检测血清特异性抗体的变化,MTT法检测 T细胞增殖反应,以及用ELISA kit检测免疫鼠脾细胞上清液中细胞因子IL 4和IFN γ的动态变化,从而了解免疫鼠的体液免疫反应和细胞免疫反应。结果显示 pcDNA3.1 S(ISS)接种组的小鼠血清抗体水平、T细胞增殖反应以及细胞因子IFN γ的产生水平较对照组 pcDNA3.1 S和空载体 pcDNA3.1 接种组的要高。而细胞因子 IL 4 较对照组却无明显变化。由此可见,增加CpG基元的质粒能够增强其所诱导的免疫反应,可用于那些需要借助强有力细胞免疫来清除病原体的疫苗研制中。 相似文献
245.
BONHOEFFER Tobias 《生命科学》2008,20(5):689-691
大脑最基本性质是快速适应周围环境改变的能力,这主要是通过改变各个神经细胞之间的连接来实现的。有多种不同机制可以调节突触的强度,包括突触效率的稳态调节、突触增强和减弱的形态学表现以及钙在其中的作用。当开始了解这些突触改变的细胞生物学机制的时候,也应该考虑这种突触可塑性在完整大脑中的功能意义。因此,应用最新的成像手段来研究经验如何影响皮层环路中突触的改变,尤其是在体双光子显微技术可以在新皮层的单个神经元水平上研究形态和功能可塑性。这些实验将逐渐填补传统的细胞水平和系统水平研究之间的空白,并将有助于更全面充分地理解突触可塑性这种现象及其在皮层功能乃至动物行为中所起的作用。 相似文献
246.
含CpG基元核酸疫苗免疫慢性MPTP帕金森病小鼠的治疗作用 总被引:4,自引:2,他引:2
目的探讨含有CpG基元的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)核酸疫苗免疫慢性帕金森病小鼠的治疗效果。方法将本实验室成功构建的含有CpG基元的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只慢性MPTP帕金森病小鼠随机分为3组:实验组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn140重组质粒、pVAX1空质粒和PBS各100μL,共免疫3次,每次间隔3周,末次免疫后2周,观察小鼠行为学变化及中脑黑质α-syn表达和多巴胺能神经元数目变化。结果pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗免疫组小鼠的类帕金森病样症状与pVAX1空质粒和PBS对照组相比减轻,有显著差异(P〈0.01);小鼠中脑黑质α-syn表达较对照组减少约39%(P〈0.01),且多巴胺能神经元数目较空质粒和PBS对照组增多了46%~55%(P〈0.01)。结论pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗具有较强的免疫原性,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用。 相似文献
247.
以往研究发现,食管癌细胞的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)基因的过表达具有明显的12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯(12-O-tetradecanoyl phorboi-13-acetate,TPA)诱导性,在启动子-152~-60 区段存在着一种新型的TPA反应元件(TPA response element,TRE),但是该元件的结合蛋白尚未被鉴定出来.采用寡核苷酸DNA亲和层析法(oligonucleotide trapping)从食管癌细胞中分离纯化了NGAL基因TRE结合蛋白;经SDS-PAGE进一步分离,银染显示目标蛋白带.人工切取各目标蛋白带进行MALDI-TOF-MS分析,通过Mascot软件搜索NCBI数据库,根据蛋白质的功能、细胞定位和分子质量大小等指标确定8个核蛋白因子:C19、KIAA1949、TDRD1、RXRβ、FAM54A、KLF15、KLF10和YY-1.最后,利用RT-PCR验证了这些核蛋白因子表达的TPA反应性,结果表明C19、KIAA1949、TDRD1、RXR β和KLF15等编码基因的转录表现出了明显的TPA反应性,提示可能是食管癌细胞中应答TPA刺激,参与NGAL基因过表达的转录激活因子. 相似文献
248.
目的:观察Syn-1A在抑制弱酸性pH诱导的KATP通道活化过程中的作用及机制。方法:用稳定表达Kir6.2/SUR2A KATP通道的HEK-293细胞构建细胞膜内面向外的记录方式,并给细胞膜片连续灌流含或不含Syn-1A的pH7.4,7.0,6.8,6.5和6.0的溶液,观察弱酸性pH对通道的活化作用及Syn-1A对上述作用的抑制,并采用体外结合实验分析不同pH对Syn-1A与SUR2A亚单位结合的影响。结果:Syn-1A可抑制pH 6.5,6.8和7.0时诱发的通道活化作用,Syn-1A与SUR2A的结合在pH7.4至6.0范围内,随pH下降逐渐增加。结论:Syn-1A对KATP通道的抑制作用可缓冲pH波动引起的KATP通道开放,从而抑制折返性心律失常的发生。 相似文献
249.
250.
突触传递是脑功能最重要的一个环节。概略地讲,电冲动扩布至神经末梢,导致突触囊泡移向突触前膜,当囊泡膜与胞质膜融合时形成孔道,储存于囊泡中的神经递质通过该孔道呈量子式释放,随后囊泡膜塌陷入(collapse into)胞质膜并与之结合,此后,囊泡膜能被回收并重新利用,这一过程已得到人们的普遍认可。但是来自塌陷囊泡的膜成分的回收机制是复杂的, 相似文献