一种新的与抑郁症相关的脑蛋白

科学家最近发现一种在抑郁症发展过程中起关键作用的蛋白质,这一发现为抑郁症的治疗提供了新思路,并有可能因此而阐明该病的发病机制。     

肺与大肠相表里的微生态学解释

“肺与大肠相表里”、“肺在志为悲（忧）”均是传统中医所特有的思维,现代临床实践也发现肠道疾病与肺部疾病常相伴而发,而情志失调常为肺肠疾病的诱因。但没有物质基础的经脉如何联系肺与肠,用经脉络属或是五行理论来解释的“肺在志为悲（忧）”观点有没有明确的物质基础仍有待研究。目前各项研究发现肺与大肠在解剖及生理病理过程方面存在相似性,而菌群在肺—肠联系中起着重要的作用,很可能是经脉联系肺肠的物质基础之一,随着对肠道菌群研究的进一步深入,其与抑郁症等情志障碍疾病的潜在关系被逐渐揭示,也让“肺在志为悲（忧）”的观点获得认同和深化,借助最新研究成果深度认识理论术语与客观实在的关系,是中医发展的必由之路。     

低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响

目的 探讨低聚果糖（FOS）对慢性应激小鼠的抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法 选取8周龄健康雄性ICR小鼠随机分成3组,C组小鼠每天给予正常护理,S组和SF组小鼠每天随机给予1～2种应激源,持续8周,SF组小鼠在应激造模的同时经食物补充FOS。在造模4周和8周后,分别通过强迫游泳、蔗糖偏好试验评估各组小鼠抑郁样行为。造模结束后通过Western blot试验检测小鼠大脑皮层内糖皮质激素受体（GR）的表达,并收集结肠内容物进行16S rDNA扩增子测序分析。结果 应激造模8周后,C、S和SF三组小鼠的肠道菌群组成存在明显差异;与C组相比,S组小鼠强迫游泳的不动时间显著增加（t=3.970,P=0.0009）,蔗糖偏好率显著降低（t=3.890,P=0.0011）,脑内GR的表达显著降低（t=4.311,P=0.0125）;与S组相比,SF组小鼠强迫游泳的不动时间显著缩短（t=3.495,P=0.0026）,蔗糖偏好率和脑内GR表达有增加趋势。结论 益生元FOS可调节肠道菌群,改善慢性应激诱发的精神情绪异常。     

基于肠道菌群代谢和免疫炎症分析中药缓解抑郁症的研究现状

抑郁症是以连续而长期的心情低落为主要临床特征的一类最常见的精神疾病。肠道菌群的变化可导致肠道炎症,进而影响外周与中枢神经系统炎症。现代研究表明抑郁症的发生发展与肠道菌群的改变密切相关,肠道菌群已成为缓解抑郁症的关键靶点。在一定程度上中药能够调节肠道菌群及其代谢产物,修复肠道屏障,降低全身炎症水平,从而缓解抑郁症。本综述以肠道菌群为切入点,通过分析肠道菌群的代谢、免疫炎症与抑郁症发生发展的关系以及中药在调节肠道菌群缓解抑郁症方面的研究,总结中药通过影响肠道菌群的代谢,降低炎症水平,缓解抑郁症的作用和机制,以期为中药缓解抑郁症及相关药物的研发提供新思路。

     

糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构的损伤及其机制

目的：研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构关键蛋白紧密连接蛋白（ZO-1）、基底膜蛋白（CoIV）、周细胞蛋白（a-SMA）的表达情况及其损伤机制。方法：采用高脂灌胃14 d后,再尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,38mg/kg）,随机分为2组（n=15）：糖尿病组和糖尿病并发抑郁症组;正常大鼠随机分为2组（n=15）：空白对照组和抑郁症组。糖尿病组与空白对照组正常饲养,糖尿病并发抑郁症组和抑郁症组慢性不可预知性应激28 d。检测各组大鼠血糖值的变化,Open-field及Morris实验评价大鼠行为学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马血脑屏障形态学改变,免疫组化法检测大鼠海马血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoIV、a-SMA表达情况。结果：与空白对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠血糖异常升高,自主活动次数减少,逃避潜伏期延长,空间探索时间减少（P < 0.05,P < 0. 01）;海马血脑屏障内皮模糊,毛细血管管腔狭窄,周边胶质细胞终足水肿,ZO-1、α-SMA表达显著减少（P < 0. 05）,CoIV的表达显著增加（P < 0.05）;与糖尿病组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠自主活动次数显著减少（P < 0. 01）,逃避潜伏期延长（P < 0.05）,海马血脑屏障毛细血管管腔更为狭窄、胶质细胞终足水肿更为明显,a-SMA表达显著下降（P< 0.05）。结论：糖尿病并发抑郁症血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoIV、α-SMA表达紊乱可能是其结构损伤发生机制之一。     

慢性应激所致抑郁大鼠Treg细胞和Th17细胞表达水平的变化

目的：了解慢性应激所致抑郁大鼠外周血Treg细胞和Th17细胞比例的变化。方法：筛选16只同质性均一的健康成年雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常对照组和模型组（n=8）。正常对照组不给予任何干预处理,模型组采用慢性不可预知温和刺激（CUMS）和孤养法来制备抑郁模型。在造模的第7天、14天、21天运用蔗糖水偏好实验、旷场实验和体重变化率进行行为学评估,采用流式细胞术（FCM）检测两组大鼠外周血Treg细胞与Th17细胞比例的变化。结果：与正常组相比,应激第7天,抑郁组体重变化率及旷场评估结果无明显差异,应激第14天、21天,抑郁组体重变化率及旷场各项结果明显低于正常组（P<0.05,P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组蔗糖水偏好指数较正常组无明显差异;应激第21天,抑郁组蔗糖水偏好指数明显低于正常组（P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组Treg细胞水平与正常组比较无明显差异,应激第21天,抑郁组Treg细胞水平显著低于正常组（P <0.01）。应激第7天、14天、21天两组Th17细胞水平无显著差异。结论：慢性应激所致抑郁大鼠的Treg细胞水平降低,可能影响机体的免疫功能。     

178例难治性感染症厌、需氧菌及L型培养检测分析

从检材中培养出细菌是确立感染 (败血 )症诊断和治疗的基本依据 ,而传统有氧条件的培养方法易漏诊厌氧菌和缺壁细菌 ,不能概括致病原因菌的全貌 ,为了提高阳性检出率 ,缩短培养时间 ,我室于 2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 1年 12月 ,采用同步培养法对 178例感染 (败血 )症的病人进行培养 ,检测报告如下。1　材料与方法1.1　标本来源　临床诊断为感染 (败血 )症的患者血液标本13 8例 ,中段尿 2 3例 ,胸、腹水及关节液 12例 ,脑脊液 5例。1.2　培养基　厌氧、需氧菌及 L型同步培养基由康健生物技术公司出品 ,细菌分离鉴定培养基为自制 ,药敏纸片由中…     

微生物生产多巴及多巴黑色素

多巴(L-dopa)是治疗帕金森氏症的一种重要药物。帕金森氏症是一种脑神经细胞减少等原因引起的神经功能障碍疾病,患体内不能把酪氨酸转化成多巴或多巴胺。当去甲肾上腺素、5-羟色胺下降时,也可导致帕金森氏症、老年抑郁症、老年痴呆症等。其它原因还有体内缺乏β-酪氨酸酶,只有这种酶的存在才有可能将L-酪氨酸或邻苯二酚催化成二羟基苯丙氨酸(3,4-dihydroxylphenylalanine,简称dopa),即多巴,是一种神经传递介质。     

基于精神影像和人工智能的抑郁症客观生物学标志物研究进展

抑郁症是当今社会上造成首要危害且病因和病理机制最为复杂的精神疾病之一,寻找抑郁症的客观生物学标志物一直是精神医学研究和临床实践的重点和难点,而结合人工智能技术的磁共振影像(magnetic resonance imaging,MRI)技术被认为是目前抑郁症等精神疾病中最有可能率先取得突破进展的客观生物学标志物.然而,当前基于精神影像学的潜在抑郁症客观生物学标志物还未得到一致结论 .本文从精神影像学和以机器学习(machine learning,ML)与深度学习(deep learning, DL)等为代表的人工智能技术相结合的角度,首次从疾病诊断、预防和治疗等三大临床实践环节对抑郁症辅助诊疗的相关研究进行归纳分析,我们发现:a.具有诊断价值的脑区主要集中在楔前叶、扣带回、顶下缘角回、脑岛、丘脑以及海马等;b.具有预防价值的脑区主要集中在楔前叶、中央后回、背外侧前额叶、眶额叶、颞中回等;c.具有预测治疗反应价值的脑区主要集中在楔前叶、扣带回、顶下缘角回、额中回、枕中回、枕下回、舌回等.未来的研究可以通过多中心协作和数据变换提高样本量,同时将多元化的非影像学数据应用于数据挖掘,这将有利于提高人工智能模型的辅助分类能力,为探寻抑郁症的精神影像学客观生物学标志物及其临床应用提供科学证据和参考依据.     

2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价

目的：用体重检测、空腹血糖检测、宏观表征、旷场实验行为学评价糖尿病兼抑郁症的大鼠模型。方法采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（ STZ）的方法制备2型糖尿病模型,在其基础上再用21 d慢性束缚的方法建立糖尿病兼抑郁症大鼠模型。将32只Wistar大鼠随机分为3组（ n ＝8）：正常组（N组）,2型糖尿病组（T组）,2型糖尿病兼抑郁症组（T＋D组）。2型糖尿病模型建立后,在慢性束缚的第0、7、14、21天检测大鼠的空腹血糖和体重,并对大鼠的宏观表征、饮食量、粪便、小便、精神状态进行观察,在第21天利用行为学设备分析软件,对大鼠旷场实验进行分析,检测大鼠的抑郁程度,验证评价2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型是否成功。结果给予高脂饲料及腹腔注射STZ制备2型糖尿病模型后,T＋D组大鼠的毛发散乱,无光泽,活动迟缓,进食量、饮水量增加,粪便尿量增加,精神萎靡。第0、7、14、21天T组和T＋D组组大鼠体重均下降,与N组比较差异有显著性（P＜0.05;P＜0.01）,21d慢性束缚刺激后,T＋D组体重比T组大鼠体重增加较慢,差异有显著性（P＜0.05）;第0、7、14、21天,T组和T＋D组大鼠血糖均升高,与N组比较差异有显著性（ P＜0.01）,21 d慢性束缚刺激后,第21天T＋D组大鼠血糖比T组较高,差异有显著性（P＜0.01）,大鼠5 min内总移动距离有变化,与N组相比,T组差异没有显著性（P＞0.05）,T＋D组差异有显著性（P＜0.05）;与N组相比,T组大鼠5 min内移动速度减慢,差异有显著性（P＜0.05）,T＋D组差异有显著性（ P＜0.01）。结论利用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ及21天慢性束缚的方法,可以成功复制2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型,适用于后续研究。