宫颈鳞状细胞癌中ADAM17 的表达及其临床意义

目的:探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:运用免疫组织化学法分别检测正常宫颈上皮、宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中ADAM17的表达,并分析其与宫颈癌临床分期及淋巴结转移的相关性。结果:ADAM17在正常宫颈上皮组织切片中无明显表达,在宫颈上皮内瘤样变组织中少部分表达,呈浅黄色,在宫颈鳞状细胞癌中癌细胞大量表达,ADAM17表达呈棕褐色,数量较多且浓染。不同临床分期的宫颈鳞状细胞癌组织中ADAM17的阳性表达率比较存在显著统计学差异(P0.05),且随临床分期的上升,ADAM17的表达逐渐升高;有淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌组织中ADAM17的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌组织,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:ADAM17蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中呈异常高表达,且与宫颈鳞状细胞癌的临床分期和淋巴结转移密切相关,通过检测ADAM17蛋白的表达可能有助于宫颈鳞状细胞癌的诊断、治疗和预后预测。     

CTSB 对人脐静脉血管内皮细胞系增殖及凋亡的影响

目的:探索组织蛋白酶B(CTSB)对人脐静脉血管内皮细胞系(HUVEC)增殖及凋亡的影响。方法:采用细胞转染法得到慢病毒空载体转染HU-MOCK细胞及CTSB过表达的HU-CTSB细胞,与正常的HUVEC细胞进行比较。采用MTT法检测HUVEC增殖情况;流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法检测Bal-2/Bax及Caspase家族(Caspase-3/9)的表达情况。结果:HU-CTSB组各时间点HUVEC的增殖率明显低于其他两组,且差异具有统计学意义(P0.05);HU-CTSB组的HUVEC早期凋亡率(右下象限)和晚期凋亡率(右上象限)显著高于HUVEC组和HU-MOCK组,且组间差异具有统计学意义(P0.05);HU-CTSB组的抑制凋亡蛋白Bcl-2表达量明显低于其他两组,且促凋亡蛋白Bax表达量显著高于其他两组,差异均具有统计学意义(P0.05);HU-CTSB组caspases-3和caspases-9的活化片段显著高于其他两组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:CSTB通过激活Caspase-3/9信号通路来上调Bax,并下调Bal-2,显著抑制HUVEC的增殖,并促进其凋亡,进而影响心血管疾病的发展。。     

T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路并在骨关节炎疾病模型中防止软骨退化

为了探讨T140通过靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路调节体内关节软骨退变的作用,并为以后的临床研究提供一定的参考,将45只健康的Hartley豚鼠随机分成3组,分别为:T140处理组(n=15)、磷酸盐缓冲盐水对照组(n=15)和未处理对照组(n=15)。分别在处理的2周、6周、8周、10周和12周,通过酶联免疫吸附测定法定量血清中的SDF-1。在治疗12周时,收集膝关节胫骨的软骨用于HE和番红-O染色同时进行Mankin分级;使用RT-PCR测量基质金属蛋白酶(MMP-3, MMP-9和MMP-13),聚集蛋白聚糖(ACAN)和胶原蛋白Ⅱ(ColⅡ)的m RNA表达水平;通过蛋白质印迹测量ColⅡ蛋白的表达水平。T140组中的SDF-1含量升高。与对照相比,HE和番红-O染色显示T140处理的动物中的软骨损失较少。T140组软骨中MMP-3、MMP-9和MMP-13的mRNA表达水平明显低于其他组。而T140处理组软骨中ACAN和ColⅡ的mRNA表达水平明显升高,T140组和对照组中的ColⅡ蛋白水平各不相同。T140可以通过在体内阻断SDF-1/CRCR4信号传导途径来下调基质金属酶的表达水平并减轻软骨的变性,为治疗OA的药理学提供了靶标。     

分泌性白细胞蛋白酶抑制因子在肿瘤中的作用

分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor, SLPI)是一个可抑制多种丝氨酸蛋白酶活性的阳离子蛋白质。SLPI羧基端具有抑制糜蛋白酶、胰弹性蛋白酶等抗蛋白酶活性，氨基端的功能尚不清楚，可能具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎和免疫调节等活性。近年来研究发现，SLPI在有些癌症，如卵巢癌、肺癌、胃癌、结肠癌中表达升高，但在有些癌症如乳腺癌、前列腺癌、口腔癌中表达降低。目前，尚未完全了解SLPI在调控致癌效应中的作用。本文就SLPI在肿瘤及抗肿瘤中的可能作用及其机制进行综述，为SLPI在抗肿瘤中的应用提供新思路。     

葛根素对极低频电磁辐射下HFSF细胞中MMP-2 与COL1A1 的影响

目的：研究葛根素对极低频电磁场(ELF-EMFs)诱导的人胚胎眼巩膜成纤维细胞(HFSFs)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与I型 胶原(COL1Al)的影响。方法：体外培养HFSF 细胞，并将其分为对照组、辐射组、葛根素组，通过明胶酶谱法检测MMP-2的活性， Western-Blot 检测MMP-2、COL1A1 蛋白的表达。结果：暴露于0.2 mT、50Hz 的电磁辐射系统24 h 后，HFSF 细胞(辐照组)MMP-2 酶活性较对照组增高20%，MMP-2 蛋白表达升高45%，而COL1A1的蛋白表达下降40%，差异有统计学意义(P<0.05)；而与辐射 组比较，葛根素组HFSF细胞MMP-2 酶活性下降33 %，MMP-2 蛋白表达降低44.1 %，COL1A1 蛋白升高80%，差异有统计学意 义(P<0.05)。结论：极低频电磁辐射可提高HFSF 细胞中MMP-2 的活性与蛋白表达，抑制COL1Al的合成，葛根素可在一定程度上 逆转这一作用。     

Sonic Hedgehog通过上调Timp-3促进小鼠退行性膝关节炎的修复

刺猬因子（Hedgehog, Hh）信号通路广泛参与脊椎动物的胚胎发育和组织稳态的调控。已有报道认为，Hh参与骨性关节炎的发生和发展，但是其机制尚未详细阐述。本研究通过小鼠右后肢膝关节前交叉韧带切断手术，建立退行性膝骨关节炎小鼠模型，探索sonic hedgehog（Shh）因子在退行性膝关节炎中的作用及其机制。小鼠成功建模4周后，在模型组和假手术组小鼠膝关节腔中注射小鼠Shh-N蛋白因子，通过ELISA检测关节液中炎性因子IL-1β、TNF-α和解聚素金属4（a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs4，ADAMTS-4）蛋白酶的水平，以及通过qRT-PCR检测软骨组织中金属蛋白酶组织抑制剂-3（metalloproteinase inhibitor 3，Timp-3）基因的表达。结果显示，与假手术组相比，退行性膝骨关节炎模型小鼠骨关节腔内，IL-1β和TNF-α水平显著增高（24.5±5 vs 251.0±17.5 pg/mL，P < 0.001；16.5±3.4 vs 197.0±15.6 pg/mL, P < 0.001）；与PBS对照组相比， Shh-N组小鼠关节液中炎性因子的IL-1β和TNF-α水平明显降低（116.0±8.7 vs 251.0±17.5 pg/mL，P < 0.001； 89.0±7.8 vs 197.0±15.6 pg/mL, P < 0.001）。其中，小鼠的攀爬时间（1 700.0±185.6 vs 116±8.7 s，P < 0.001）和长距离运动能力均有显著改善（174.0±162.3 vs 132.0±34.5 m，P < 0.001）；qRT-PCR结果显示，软骨组织中Timp-3基因表达明显增高（5.0±0.3 vs 2.4±0.6 fold，P < 0.001）。同时，伴随着ADAMTS-4的水平显著降低（P < 0.001）。本研究提示，Shh因子显著改善小鼠退行性膝关节炎的恢复，其机制可能是通过上调Timp-3基因的表达，降解内源性聚蛋白多糖酶而实现的。     

川鄂连蕊茶种群生殖力分析

以空间代替时间,对缙云山三种群落类型中的川鄂连蕊茶种群的大小结构进行了调查,在编制静态生命表的基础上,研编了川鄂连蕊茶种群的生殖力表、生殖表,剖析了构成川鄂连蕊茶生态对策的几个重要组成部分。结果表明,川鄂连蕊茶种群在常绿阔叶林中寿命最长,适合度最大;生殖值Vx极大值出现的时间与群落的稳定性相反,生殖值Vx、剩余生殖值RRV以及整个生活史总生殖值TRV的各累积值与r值变化一致、川鄂连蕊茶总体上属于k对策者,但在稳定性较差的生境中,各生殖参数发生变化,表现出r对策者的特征。     

微生物金属蛋白酶的研究进展

金属蛋白酶分布广泛 ,性质特异。对微生物金属蛋白酶的研究具有很大的现实意义。本文着重综述了金属蛋白酶的特点和分布 ,微生物金属蛋白酶的结构、来源、性质及其应用等方面的研究现状。