血管生成素样蛋白4和Ⅱ型肺泡细胞表面抗原-6与急性呼吸窘迫综合征严重程度的关系及对预后的评估效能研究

摘要 目的：分析血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)和Ⅱ型肺泡细胞表面抗原-6(KL-6)与急性呼吸窘迫综合征严重程度的关系及对预后的评估效能。方法：选择我院自2020年1月至2022年12月收治的120例急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象（观察组）,根据氧合指数（PaO₂/FiO₂）分为轻度组、中度组和重度组;另选120例非急性呼吸窘迫综合征患者作为对照组。检测所有患者血清ANGPTL4和KL-6的表达水平,分析血清ANGPTL4和KL-6与APACHE Ⅱ评分、PaO₂/FiO₂的关系,使用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清ANGPTL4联合KL-6对急性呼吸窘迫综合征预后的评估效能。结果：对比对照组,观察组血清ANGPTL4、KL-6的表达水平均明显升高（P＜0.05）;血清ANGPTL4、KL-6的表达水平在轻度组、中度组和重度组中差异有统计学意义,且急性呼吸窘迫综合征越严重,升高越明显（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,急性呼吸窘迫综合征患者血清ANGPTL4、KL-6的表达水平与PaO₂/FiO₂呈负相关,与APACHE Ⅱ评分呈正相关（P＜0.05）;经ROC曲线分析,血清ANGPTL4联合KL-6预测急性呼吸窘迫综合征患者入院28d内死亡的敏感度为90.14%、特异度为65.74%,AUC为0.900。结论：血清ANGPTL4、KL-6表达水平升高与急性呼吸窘迫综合征严重程度增大密切相关,两者联合在患者预后评估中具有一定价值,可作为判断病情及预后的辅助指标。     

血清IL-1β、FABP4、STRA6与2型糖尿病合并干眼症的关系研究

摘要 目的：探讨血清白细胞介素-1β（IL-1β）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、视黄酸诱导基因6（STRA6）与2型糖尿病（T2DM）合并干眼症（DED）的关系。方法：选取2020年6月～2023年6月南京医科大学第四附属医院收治的T2DM合并DED患者129例（T2DM合并DED组）、单纯T2DM患者117例（单纯T2DM组）、85名体检健康志愿者（对照组）,根据DED病情程度将T2DM合并DED患者分为轻度组（61例）、中度组（36例）、重度组（32例）。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、FABP4、STRA6水平。通过多因素Logistic回归分析T2DM合并DED的影响因素,ROC曲线分析血清IL-1β、FABP4、STRA6水平对T2DM合并DED的预测价值。结果：T2DM合并DED组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于单纯T2DM组、对照组,单纯T2DM组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于对照组（P＜0.05）。重度组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于中度组、轻度组,中度组血清IL-1β、FABP4、STRA6水平高于轻度组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示T2DM病程延长和糖化血红白蛋白、IL-1β、FABP4、STRA6升高为T2DM合并DED的独立危险因素,BUT升高为独立保护因素（P＜0.05）。血清IL-1β、FABP4、STRA6水平联合预测T2DM合并DED的曲线下面积为0.916,大于血清IL-1β、FABP4、STRA6水平单独预测的0.784、0.782、0.788。结论：T2DM合并DED患者血清IL-1β、FABP4、STRA6水平升高,是T2DM合并DED的独立危险因素,并且与DED病情严重程度相关。血清IL-1β、FABP4、STRA6联合检测对T2DM合并DED的预测价值较高。     

Wnt通路中蓬松蛋白DNA甲基化对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化影响

摘要 目的：探讨蓬松蛋白（DVL）DNA甲基化对骨质疏松（OP）患者骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化及Wnt通路的影响。方法：分离、培养OP患者的BMSCs,成骨诱导培养BMSCs 0、7、14、21天,观察BMSCs细胞形态变化,检测碱性磷酸酶（ALP）染色及活性,检测茜素红染色及钙结节形成,荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）及免疫印迹检测远端缺失同源盒5（Dlx5）、核心结合蛋白因子2（Runx2）、成骨细胞特异性转录因子（OSX）、Ⅰ型胶原蛋白（Colla Ⅰ）表达。检测DVL1、Wnt、糖原合成酶激酶3（GSK3）、β连环蛋白（β-catenin）表达及DVL DNA甲基化水平。在成骨诱导培养基中加入甲基转移酶抑制剂5-Aza,将BMSCs分为对照组（Control组）、甲基转移酶抑制剂组（5-Aza组）、甲基转移酶抑制剂+si-NC组（5-Aza+si-NC组）、甲基转移酶抑制剂+si-Wnt组（5-Aza+si-Wnt组）,依次进行ALP活性测定,茜素红染色及钙结节形成测定。RT-PCR检测Dlx5、Runx2、OSX、Colla 1水平,免疫印迹检测Dlx5、Runx2、OSX、Colla Ⅰ、DVL1、Wnt、GSK3、β-catenin的蛋白表达量,并检测DVL DNA甲基化水平。结果：成骨诱导后BMSCs具有强的ALP活性和矿化结节生成能力,且随着培养时间的增长,BMSCs细胞ALP活性和矿化结节生成能力增强,Dlx5、Runx2、OSX、Colla Ⅰ mRNA水平和Wnt、GSK3、β-catenin、DVL1表达升高,DVL DNA甲基化水平降低（P＜0.05）。5-Aza组较Control组ALP染色加深,活性增强,钙结节形成增多（P＜0.05）,Dlx5、Runx2、OSX、Colla Ⅰ mRNA及蛋白表达、Wnt、GSK3、β-catenin、DVL1表达升高,DVL DNA甲基化水平降低（P＜0.05）。5-Aza+si-Wnt组较5-Aza+si-NC组ALP染色变浅,活性降低,钙结节形成减少（P＜0.05）,Dlx5、Runx2、OSX、Colla Ⅰ mRNA及蛋白表达、Wnt、GSK3、β-catenin、DVL1表达降低,DVL DNA甲基化水平升高（P＜0.05）。结论：DVL DNA甲基化可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制OP患者BMSCs成骨分化。     

2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血炎性因子表达与骨代谢、骨密度丢失的关系

摘要 目的：探讨2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血中炎性因子NLR、IL-1β、TNF-α与骨代谢指标骨密度、活性维生素D、PTH、ALP及生化指标FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸之间的关系,为该类患者的诊断和治疗提供参考。方法：选取2020年9月至2021年9月在本院内分泌科就诊的2型糖尿病合并骨质疏松症患者80例作为观察组,同时选取同期健康体检者80例作为对照组。比较两组患者的一般资料,采用ELISA法检测两组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α的水平,采用双能X线吸收法（DEXA）检测两组患者的骨密度,采用放射免疫法检测两组患者外周血中活性维生素D、PTH的水平,采用生化分析仪检测两组患者外周血中ALP、FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸的水平。结果：观察组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α的水平均高于对照组（P<0.05）,观察组患者骨密度低于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中活性维生素D水平低于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中PTH水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中ALP水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者外周血中FPG、2hPG、HbA1c水平高于对照组（P<0.05）,观察组患者空腹C肽水平低于对照组（P<0.05）,观察组患者BMI高于对照组（P<0.05）,观察组患者血脂异常率高于对照组（P<0.05）,观察组患者血尿酸水平高于对照组（P<0.05）。观察组患者外周血中NLR、IL-1β、TNF-α与骨密度呈负相关（P<0.05）,与活性维生素D呈负相关（P<0.05）,与PTH、ALP呈正相关（P<0.05）,与FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、BMI、血脂、血尿酸无显著相关性（P>0.05）。结论：2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血中炎性因子NLR、IL-1β、TNF-α水平升高,可能与骨代谢紊乱和骨密度丢失有关,提示该类患者存在慢性低度炎症状态,应加强对其骨代谢和骨密度的监测和干预,以降低骨折风险和改善生活质量。     

针灸联合逍遥散合半夏厚朴汤治疗肝郁脾虚型抑郁症患者伴胃肠功能紊乱的临床疗效

摘要 目的：探讨针灸联合逍遥散合半夏厚朴汤治疗肝郁脾虚型抑郁症患者伴胃肠功能紊乱的临床疗效。方法：选取我院2020年5月到2023年5月收治的80例抑郁症伴胃肠功能紊乱患者作为研究对象,中医证型均为肝郁脾虚型,分为观察组与对照组,40例。对照组患者采取逍遥散合半夏厚朴汤治疗,观察组在对照组基础上增加针灸治疗,对比两组患者临床疗效,分别在治疗前后应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、负性认知加工偏向问卷（NCPBQ）评价抑郁症状和负性认知情况,并对比治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）表达水平和胃动素（motilin,MTL）、生长抑素（SS）、胃泌素（GAS）相关血清肠胃激素表达水平,并采用世界卫生组织生活质量-100量表（WHOQOL-100）评估生活质量。结果：观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）;治疗前两组患者HAMD、NCPBQ评分对比无差异（P＞0.05）,治疗后两组患者均降低,且观察组较对照组低（P＜0.05）;治疗前两组患者TNF-α、CRP、IL-6相关炎症因子和MTL、SS、GAS相关胃肠激素水平对比无明显差异（P＞0.05）,治疗后两组患者TNF-α、CRP、IL-6、SS、GAS水平均降低,且观察组较对照组低,MTL水平升高,观察组较对照组高（P＜0.05）;两组患者治疗后生活质量相关评分均升高,且观察组较对照组高（P＜0.05）。结论：针灸联合逍遥散合半夏厚朴汤治疗肝郁脾虚型抑郁症伴胃肠功能紊乱疗效显著,可减轻患者抑郁情绪和负性认知,降低炎症反应,改善胃肠激素水平,提升患者生活质量。     

血清LPA、AngII及β2-MG在老年2型糖尿病患者病情监控中的作用及其与胰岛素抵抗的相关性分析

摘要 目的：分析血清溶血磷脂酸（LPA）、血管紧张素II（AngII）及β2-微球蛋白（β2-MG）在老年2型糖尿病患者病情监控中的作用及其与胰岛素抵抗的相关性。方法：选择我院自2020年1月至2023年6月收治的106例老年2型糖尿病患者作为观察组,其中34例患者并发肾病（糖尿病肾病组）,72例患者不并发肾病（单纯糖尿病组）;另选106例健康体检者作为对照组。检测所有入选者血清LPA、AngII及β2-MG表达水平,使用多因素Logistic 回归分析血清LPA、AngII及β2-MG与老年2型糖尿病患者并发肾病的关系,Pearson相关性分析血清LPA、AngII及β2-MG表达水平与空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的关系。结果：观察组血清LPA、AngII、β2-MG表达水平均高于对照组（P＜0.05）;糖尿病肾病组血清LPA、AngII、β2-MG表达水平均明显高于单纯糖尿病组（P＜0.05）;经多因素Logistic 回归分析,血清LPA、AngII及β2-MG均是老年2型糖尿病患者并发肾病的独立预测因素（P＜0.05）;观察组FPG、2hPG、FINS、HbA1c表达水平均高于对照组,HOMA-IR大于对照组,HOMA-β小于对照组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,老年2型糖尿病患者血清LPA、AngII及β2-MG均与FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）,与HOMA-β呈负相关（P＜0.05）。结论：血清LPA、AngII及?茁2-MG表达水平升高对老年2型糖尿病患者的病情监控具有一定作用,且均与胰岛素抵抗程度密切相关,值得进一步研究应用。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的疗效及其机制

摘要 目的：基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征（IBS）的疗效及其机制。方法：采用随机数字表法,将广州中医药大学第一附属医院在2019年4月~2022年12月期间收治的108例腹泻型IBS患者分为对照组（常规药物联合艾灸治疗,n=54）和研究组（对照组基础上接受安肠汤治疗,n=54）。对比两组疗效、中医证候总积分、IBS症状严重程度问卷（IBS-SSS）评分、肠屏障功能指标、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关信使核糖核酸（mRNA）表达水平。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后中医证候总积分、IBS-SSS评分下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）、D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型IBS患者,可有效改善临床症状和肠屏障功能,疗效较好,可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。     

暖脐散神阙贴敷联合艾灸治疗脾虚型泄泻患儿效果及对肠道微生态的影响

摘要 目的：分析暖脐散神阙贴敷联合艾灸治疗脾虚型泄泻患儿效果及对肠道微生态的影响。方法：选择河南中医药大学第一附属医院自2021年1月至2022年7月接诊的120例脾虚型泄泻患儿,随机分为对照组和观察组,各60例。对照组予以双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、蒙脱石散治疗;观察组在对照组治疗的基础上,加用暖脐散神阙贴敷联合艾灸治疗,其中艾灸取穴：神阙、中脘、足三里、天枢、脾俞、肾俞,治疗14 d。记录两组患儿症状缓解情况（大便性状正常时间、泄泻停止时间）,检测治疗前后肠道屏障功能指标（二胺氧化酶、D-乳酸）、肠道菌群数量（双歧杆菌、乳酸杆菌、粪球菌、大肠杆菌）、血清炎症因子（白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α）。结果：对比对照组,观察组大便性状正常时间、泄泻停止时间均更短（P＜0.05）;治疗后,观察组血清二胺氧化酶、D-乳酸水平均低于对照组（P＜0.05）;治疗后,对比对照组,观察组血清白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α水平更低（P＜0.05）;治疗后,对比对照组,观察组双歧杆菌、乳酸杆菌的数量更多,粪球菌、大肠杆菌数量更少（P＜0.05）;观察组总有效率为93.33%,对比对照组的83.33%（P＜0.05）。结论：暖脐散神阙贴敷联合艾灸治疗脾虚型泄泻患儿效果显著,有助于缩短病程、改善肠道屏障功能和肠道微生态。     

热灭活补体活性的血清对间充质干细胞和免疫细胞培养的优化效应

该研究目的在于评估胎牛血清热灭活对细胞培养的影响。对经56°C、30 min热灭活前后的血清配制培养基培养的人脐带来源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)和人外周血来源单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),进行增殖速率、免疫调控蛋白表达水平、T细胞增殖速率的检测,比较血清热灭活对细胞培养的影响。结果显示,热灭活前后的两种血清对hUCMSCs的形态没有影响,但热灭活处理能够提高hUCMSCs增殖速率以及响应炎症因子的能力从而使其表达更多的免疫调控蛋白IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase)和COX-2(cyclooxygenase 2);此外,热灭活的血清能够显著提高T细胞的体外增殖速率。补体系统活性的标志蛋白C3a在热灭活血清中显著下调。向含有未热灭活血清的培养基中加入补体活性抑制剂compstatin,同样能够提高hUCMSCs的增殖速率和免疫抑制能力。综合以上结果,该文研究表明, 56°C、30 min热灭活血清处理...     

我国分离的肠道病毒71型(SHZH03病毒株)全基因组核苷酸序列分析

对肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)中国(深圳)分离株SHZH03进行了全基因组(未包括多聚腺苷尾)7406个碱基的核苷酸序列测定.结果表明,SHZH03株与其它肠道病毒71型毒株相比,在编码区没有核苷酸的缺失和插入,其5′UTR和3′UTR区的长度和序列有一定的差异.核苷酸同源性比较结果表明,在P1区SHZH03株与SHZH98株、中国台湾流行株(TW2086、TW2272)的同源性较高(分别为92.5%,90.1%和87.9%),与新加坡流行株SIN5666、SIN5865及标准株MS、BrCr的同源性则在81%左右,而与Coxsackievirus A16(Cox.A16)的同源性最低(63.6%).氨基酸同源性比较结果表明,在P1区SHZH03株与Cox. A16的同源性最低,但在P2和P3区SHZH03株与Cox.A16的同源性最高.P1区的遗传进化分析表明,SHZH03株和中国台湾1998年流行的EV71毒株的亲缘关系较近,属于同一型(genogroup),而与标准株BrCr和MS的亲缘关系较远.上述结果有助于肠道病毒71型的基础研究和中国对于EV71所致疾病的预防.