基于AFM单细胞力谱技术的淋巴瘤细胞黏附力测量

细胞黏附在细胞生理功能中起着重要的调控作用,对细胞黏附行为进行定量研究有助于理解生命活动内在机制.原子力显微镜（AFM）的出现为研究溶液环境下微纳尺度生物系统的生物物理特性提供了强大工具,特别是AFM单细胞力谱（SCFS）技术可以对单细胞黏附力进行测量.但目前利用SCFS技术进行的研究主要集中在贴壁细胞,对于动物悬浮细胞黏附行为进行的研究还较为缺乏.本文利用AFM单细胞力谱技术（SCFS）对淋巴瘤细胞黏附行为进行了定量测量.研究了淋巴瘤细胞与其单克隆抗体药物利妥昔（利妥昔单抗与淋巴瘤细胞表面的CD20结合后激活免疫攻击）之间的黏附力,分析了利妥昔浓度及SCFS测量参数对黏附力的影响,并对淋巴瘤细胞之间的黏附力进行了测量.实验结果证明了SCFS技术探测动物悬浮细胞黏附行为的能力,加深了对淋巴瘤细胞黏附作用的认识,为单细胞尺度下生物力学探测提供了新的可能.     

西妥昔单抗联合低温热疗诱导CNE细胞凋亡的研究

目的:观察西妥昔单抗联合低温热疗诱导人鼻咽癌细胞株CNE凋亡的效果,并初步探讨其可能的机制.方法:试验分对照组、单靶组、单热组及热靶组,MTT法测定西妥昔单抗对CNE细胞株48h20～30%抑制的药物浓度;以该浓度药物与低温热疗(43℃,30分钟)联合,Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态学变化;流式细胞术检测24h、48h凋亡率;Western blot检测Bax、Bcl-2、EGFR蛋白的表达.结果:以48h20～30%抑制率的药物浓度(IC20～30)为试验的工作浓度,确定西妥昔单抗对CNE细胞株的工作浓度为10 ug/ml;荧光染色法观察到热靶组CNE细胞发生典型的凋亡形态学改变;流式凋亡检测显示24、48 h热靶组凋亡率显著高于相应单靶组、单热组及对照组(P＜0.05). western blot检测显示各处理组较之对照组都有上调Bax、下调Bcl-2、EGFR蛋白表达的作用,以热靶组最为显著(P＜0.05);热疗后EGFR蛋白表达逐渐下调.结论:西妥昔单抗联合低温热疗能显著增加CNE细胞的凋亡率,这可能与EGFR的下调与受抑,进而上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达促进凋亡有关.     

曲妥珠单抗修饰的阿霉素免疫脂质体的制备及体外性质研究

目的:制备表面键合曲妥珠单抗(trastuzumab,TMAB)的阿霉素免疫脂质(Doxorubicin-loadedimmunoliposome,DOX-IML),并对其体外性质进行研究。方法:将磷脂酰胆碱、胆固醇、阿霉素、DSPE-MPEG2000以一定比例混合,采用薄膜超声分散法制备阿霉素脂质体,将聚乙二醇衍生物(1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[succinimidyl(polyethylene glycol)-3400]、DSPE-PEG3400-NHS)连接到TMAB;再与阿霉素脂质体连接得到DOX-IML。研究不同浓度的TMAB对DOX-IML入胞能力及细胞毒性的影响;测定免疫脂质体的包封率、载药率、粒径、电荷及稳定性等性质;动态透析法模拟体外释药特性,激光共聚焦观察免疫脂质体对AU565细胞抗体介导的入胞作用;MTT法研究DOX-IML抑制肿瘤细胞的生长。结果:成功制备了表面键合TMAB的阿霉素免疫脂质体,配体载入率分别是53%、75.5%、84%;每毫克DOX-IML中抗体的含量分别是37、83、108μg·mg-1;阿霉素的包封率为76.85%、载药量为8.03%;粒径131.8nm;表面电荷-27mV。抗体含量83μg·mg-1的DOX-IML组的细胞存活率最低,细胞内荧光强度最高,且该免疫脂质体稳定性良好,具有一定缓释作用。DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体。结论:DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体,抗体含量适中时其入胞能力和细胞毒性最强。     

曲妥珠单抗联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床效果与2年预后

目的：观察并探讨曲妥珠单抗（herceptin,HCP）联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床疗效与药物安全性分析并化疗后2年内随访结果。方法：将我院2008年11月-2009年10月间入选的HER-2表达＂＋＋＂及以上的72例晚期贲门癌患者随机单盲分为观察组（37例）与对照组（35例）,对照组患者采用DCF（多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶）动脉灌注化疗方案,观察组在此基础上联合使用靶向药物HCP,对比两组化疗结束后临床效果、生活质量改善情况、化疗中药物不良反应及2年内生存率。结果：①观察组与对照组化疗效果与生活质量改善情况构成不同（P〈0.05）,观察组部分缓解比例（62.2%）、总有效率（64.9%）及生活质量改善比例（64.9%）均高于对照组水平（42.9%、42.9%、42.9%）;②两组不良发生情况相仿,观察组出现Ⅱ度及以发热（52.8%）、寒战（45.9%）比例与出现心功能障碍的比例（10.8%）高于对照组比例（22.9%、17.1%、0.0%）;③观察组与对照组24个月生存率分别为43.2%、20.0%,死亡者平均存活时间分别为（14.7±2.8）m、（12.5±2.1）m,两指标差别均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：HCP联合DCF化疗方案能明显改善HER-2过度表达晚期贲门癌患者疗效与生活质量,并延长患者生存时间,但应警惕联合用药中的心血管毒性。     

诺欣妥对射血分数降低的心力衰竭患者血管内皮损伤及生活质量的影响

目的:探讨诺欣妥对射血分数降低的心力衰竭(heart failure patients with reduced ejection fraction,HFrEF)患者血管内皮损伤及生活质量的影响。方法:将复旦大学附属闵行医院心内科2017年9月～2018年6月收治的170例HFrEF患者随机分为两组,每组各85例。对照组均给予心衰(heart failure,HF)标准化治疗,研究组在此基础上给予诺欣妥治疗,起始剂量50 mg/次,2次/d,每隔2-4周增加1倍剂量,逐步调整至200 mg/次并作为维持剂量,2次/d。所有患者均连续治疗10周。比较两组患者治疗前后血管内皮功能指标、生活质量评分的变化,住院及随访期间的预后转归。结果:治疗后,两组血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)水平均较治疗前明显升高,血清内皮素-1(endothelin 1,ET-1)水平较治疗前明显下降,且研究组上述指标水平明显优于对照组(P0.05)。两组治疗后躯体、情绪、其他领域及总分均较治疗前明显降低,且研究组除其他领域评分外其余维度评分及总分均明显低于对照组(P0.05)。与对照组比较,研究组住院期间全因死亡率、30 d内HF再住院率及随访期间不良心血管事件(adverse cardiovascular events,MACEs)发生率均显著降低(P0.05)。结论:诺欣妥治疗可使HFrEF患者明显获益,在改善血管内皮损伤、生活质量及近期预后方面效果显著优于心衰标准化治疗。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI 与单用FOLFIRI 方案治疗转移性结直肠癌近 期疗效的对照研究

目的:比较西妥昔单抗(爱必妥)联合FOLFIRI化疗方案与单用FOLFIRI化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的临床疗效和毒副反应。方法:回顾性分析2008年1月至2011年11月解放军总医院经组织病理学证实的46例转移性结直肠癌患者临床资料,其中西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案组22例,单用FOLFIRI方案组24例,观察比较两组方案的近期疗效和不良反应。结果:两组方案治疗转移性结直肠癌的客观缓解率(CR+PR)分别为41.6%和12.5%,其中联合治疗方案治疗效果明显优于单用FOLFIRI化疗方案,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。患者出现的不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等。除痤疮样皮疹和腹泻外,两组患者毒副反应无显著性差异。结论:西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗K-Ras基因野生型转移性结直肠癌近期疗效显著,毒副反应较单用FOLFIRI方案无明显增加,患者可以耐受。     

乙醚吸入与戊巴比妥钠腹腔注射联合麻醉的应用

目的探讨乙醚吸入与戊巴比妥钠联合麻醉应用效果。方法随机将20只受肝大鼠分成两组,每组10只。A组为单纯的乙醚吸入麻醉对照组,B组先用乙醚吸入作麻醉诱导,再腹腔注射2％戊巴比妥钠作麻醉维持。观察手术时间、术中追加麻醉次数、术后苏醒时间和死亡率。结果与B组相比,A组手术时间明显延长（P〈0．05）,术中平均需要重复吸入乙醚5±1．63次,以维持麻醉状态。B组术中麻醉平稳,不需要继续给药．两组术后苏醒时间无显著性差异（P〉0．05）。结论乙醚吸入与戊巴比妥钠联合麻醉,可延长麻醉的有效时间,加强麻醉效果,有效地保证手术的顺利进行。     

曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,中国女性乳腺癌发病率逐年上升。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在近三分之一的乳腺癌患者中呈现基因扩增或受体蛋白高表达。HER-2阳性的乳腺癌患者预后差,术后复发风险高、生存期短。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2的特异性抑制剂[1],在HER-2阳性乳腺癌患者的治疗中得到了广泛的应用,并且曲妥珠单抗分子靶向治疗相比于传统的化疗,具有特异性较强,毒副反应相对较小等优点。它改变了HER-2阳性乳腺癌患者的自然疾病进程,延长了患者的生存时间。本文将从四个方面对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中的研究、应用及进展进行综述。     

诺欣妥联合心脏运动康复对射血分数降低的心力衰竭疗效的研究

目的:探讨诺欣妥联合心脏运动康复对射血分数降低(HFr EF)的心力衰竭(HF)的临床疗效。方法:将我院心内科于2018年1月～2019年4月收治的70例HFr EF患者随机分为两组,各35例。对照组均给予诺欣妥规范治疗,实验组在此基础上根据心肺运动测试(CPET)测得代谢当量制定个性化心脏运动康复,包括院内、院外心脏康复干预及定期随访,为期6个月。采用彩色心脏超声诊断仪、心肺运动测试(CPET)分析两组治疗前后心肺功能变化,同时观察住院及随访期间的预后情况。结果:治疗6个月后,两组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)均明显改善,且实验组显著优于对照组(P0.05)。治疗6个月后,实验组AT明显升高,峰值VO2/kg、峰值VO2水平均有一定程度上升,且明显优于对照组(P0.05)。与对照组比较,实验组90d内HF再住院率(8.6%vs.28.6%)、随访期间MACEs发生率(17.1%vs.40.0%)均显著降低(P0.05)。结论:诺欣妥联合心脏运动康复治疗可使HFr EF患者显著获益,在改善心肺功能、运动能力及近期预后方面疗效显著,可作为HFr EF患者的一线治疗方案。     

奥妥能治疗肺癌性出血疗效观察

咯血为肺癌常见的合并症。 1 996年 3月至2 0 0 1年 3月我们治疗了肺癌性出血 66例 ,应用奥妥能和止血敏作治疗对比研究。现将结果总结报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料　经 CT、胸片和组织细胞学检查证实为原发性支气管肺癌 (简称为肺癌 ) ,血小板计数值 (1 0～ 3 0 )× 1 0 9/ L,出凝血时间正常 ,出血情况以痰中带血及少量咯血 (<1 0 0 ml/ 2 4h)为主 ,共 66例 ,其中男 46例 ,女 2 0例 ,年龄最小 3 2岁 ,最大 80岁 ,平均 5 7.6岁。随机分为二组即奥妥能治疗组 3 4例和止血敏对照组 3 2例。1 .2　治疗方法　治疗组 :痰中带血者 ,给予…