鞘氨醇激酶-磷酸鞘氨醇轴在血管生成相关性疾病中的作用

血管生成是指在原有血管的基础上形成新血管的过程.病理性血管生成是癌症、心血管类疾病和视网膜病变等一系列疾病的标志.1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种信号脂质,由鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,SPHK)合成,通过5种G蛋白偶联受体(sphingosine-...     

血管性认知障碍动物模型的研究进展

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是近年来医学研究的热点之一,该疾病病因较复杂,临床表现为多认知领域障碍、记忆力受损、以及痴呆等,严重影响患者生存质量.成功建立慢性脑缺血性血管性认知障碍的动物模型,是医学研究其发病机制、提供治疗并攻克此疾病的第一步.经过发展,现存在多种...     

农田杂草生态位研究的意义及方法探讨

农田除草剂长期单一使用引起杂草种群的演变,增加了化学除草难度。预测除草剂作用下农田杂草群落的演变是当前迫切要求解决的问题。研究农田杂草生态位,揭示霜草种间生态心关系,结合杂草对除草剂敏感性资料,能够预测这种演变。本文以浙中油菜田为例,对该地区油菜田２４种主要杂草的姓进行了七级目测,计测了它们的生态位宽度和生态位重叠值;汉生态位重叠值为指标,用极点排序和图论聚类分析中的最小生成树法,作出了反映杂草生     

瞬时受体电位通道与妊娠期高血压疾病

瞬时受体电位通道是一类非选择性阳离子通道,其中大部分对Ca2 通透,广泛表达于全身组织,参与多种生命活动如视觉、听觉、嗅觉、疼痛信号传导、肠蠕动、矿物质吸收、体液平衡、呼吸道过敏、细胞生长/死亡和性行为的调节.其对血压调节功能在高血压的发生中的作用渐为人们所重视.本文就瞬时受体电位通道和血管功能的关系及与妊娠期高血压疾病的关系作一扼要综述.旨在为该病的的发病机制研究和防治策略制定提供新的线索和思路.     

线粒体呼吸链与活性氧

已知有氧真核生物细胞吸收的氧分子绝大部分都是在线粒体呼吸链末端细胞色素氧化酶上通过四步单电子还原生成水。但同时也有1％-2％的氧可在呼吸链中途接受单电子或双电子被部分还原生成超氧（O2·^-和过氧化氢（H2O2）作为呼吸作用的正常代谢产物。此种来源于线粒体呼吸链的O2·^-和H2O2不但在多种病理的氧化损伤中起关键作用,同样它们也是正常生理条件下对多种细胞过程具有基本调控意义的氧还信号。基于Chance实验室约自20世纪70到90年代的早期研究贡献以及20世纪90年代后其他各实验室的研究新进展,我们聚焦于下述四个相关问题的评述和讨论：（1）由于线粒体内膜面积及其含有的呼吸链复合体酶活力远远高出细胞中所有膜系数量和相关酶活力之总和,因而线粒体呼吸链产生的O2·^-和H2O2构成生物体内最大数量ROS的恒定来源;（2）线粒体呼吸链复合体III的Q循环中Qo位点中半醌自由基（UQH·）已明确是O2·^-的单电子来源;还原细胞色素C-P66^SHC是生成H2O2的双电子供体。虽然复合体I也是产生线粒体基质内O2·^-的主要来源,但由于其确切生成位点尚未明确,在invivo条件下能否产生大量O2·^-也尚有争议;（3）线粒体呼吸链产生O2·^-后的分配和跨膜转移涉及其生理病理作用机制和作用靶点等复杂而重要的问题,直到目前尚未意见一致。“质子和O2·^-循环双回路解偶联模型”整合了目前提出的几种假说的联系点,指出H^＋和O2·^-相互作用生成HO2·及其跨膜很可能是这一复杂问题的中心环节,并与O2·^-对“脂肪酸shuttling model”或O2·^-对“UCPS激活”模型形成了内在的联系;（4）线粒体呼吸形成的△P（△ψ和△pH）能直接控制呼吸链的ROS生成,并以非线性（非欧姆）相关方式通过影响Q循环中的Qo半醌的氧还态和寿命来调节O2·^-生成的急速?     

血清胎盘生长因子、血管生成素-2联合应激诱导蛋白2预测重度子痫前期患者胎盘早剥的临床研究

摘要 目的：探讨重度子痫前期（SPE）患者胎盘早剥的危影响因素,并探讨胎盘生长因子（PLGF）、血管生成素-2（Ang2）联合应激诱导蛋白2（Sestrin2）对重度子痫前期并发胎盘早剥的预测价值。方法：选取2019年4月至2022年4月长沙市第四医院收治的SPE患者348例。根据患者是否发生胎盘早剥分组,分为胎盘早剥组（n=75）和无胎盘早剥组（n=273）。检测并对比两组血清PLGF、Ang2及Sestrin2水平。采用单因素及多因素Logistic回归模型分析SPE患者并发胎盘早剥的影响因素;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PLGF、Ang2联合Sestrin2对SPE患者并发胎盘早剥的预测价值。结果：胎盘早剥组的PLGF、Ang2低于无胎盘早剥组,Sestrin2高于无胎盘早剥组（P<0.05）。SPE并发胎盘早剥与剖宫产史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血小板、尿素氮、纤维蛋白原、血肌酐有关（P<0.05）。多因素Logistic回归模型分析结果显示：SBP偏高、DBP偏高、纤维蛋白原偏低、血肌酐偏高是SPE并发胎盘早剥的危险因素。Sestrin2水平下降,PLGF、Ang2水平升高则是SPE并发胎盘早剥的保护因素（P<0.05）。血清PLGF、Ang2联合Sestrin2检测对SPE并发胎盘早剥的预测价值优于各指标单独检测（P<0.05）。结论：SPE并发胎盘早剥患者中Sestrin2水平升高,PLGF、Ang2水平下降,联合检测可以辅助预测SPE并发胎盘早剥的发生。SBP偏高、DBP偏高、纤维蛋白原偏低、血肌酐偏高是SPE并发胎盘早剥的危险因素。Sestrin2水平下降,PLGF、Ang2水平升高是SPE患者并发胎盘早剥的保护因素。     

卡瑞利珠单抗联合TACE对伴微血管侵犯肝细胞癌患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清PD-1、PD-L1的影响

摘要 目的：观察卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对伴微血管侵犯肝细胞癌（HCC）患者肿瘤标志物、血管生成因子和血清程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）的影响。方法：根据随机数字表法将2021年6月~2023年7月期间我院收治的121例伴微血管侵犯HCC患者分为对照组（n=60,接受肝癌根治术和TACE治疗）和研究组（n=61,对照组的基础上接受卡瑞利珠单抗治疗）。对比两组疗效、血清肿瘤标志物水平[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、糖类抗原199（CA199）]、血管生成因子水平[血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）、血管生成素-2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）]、血清PD-1、PD-L1水平、不良反应。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组CEA、AFP、CA199、PIVKA-Ⅱ、VEGF、VEGF-R2、Ang-2、PD-1、PD-L1更低（P<0.05）。两组不良反应发生率比较未见差异（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合TACE治疗伴微血管侵犯HCC患者,可改善血清肿瘤标志物,可抑制血管生成和降低血清PD-1、PD-L1水平,有效控制疾病进展。     

血管内皮型一氧化氮合酶的调节机制

血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的调控机制可分为基因表达水平调节和蛋白水平调节两个方面。其中,eNOS的基因表达水平调节主要包含启动子的调节和mRNA的稳定性调节两方面。而eNOS的蛋白水平调节又可分为三个方面:eNOS细胞内转位的调节机制;eNOS复合体形成的调节机制;eNOS氨基酸残基磷酸化的调节机制。eNOS的分子调控机制与临床疾病的发生、发展及其治疗有着密切的关系,故对eNOS分子调控机制的进一步了解有着非常重要的意义。     

一氧化碳对大鼠离体肺动脉的舒张作用

本研究观察了一氧化碳 (CO)对离体大鼠肺动脉的舒张作用。制备Wistar大鼠肺动脉环 ,作出ACh浓度效应曲线之后 ,肺动脉环用一氧化氮合成酶抑制剂L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )或血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX 10μmol/L +L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )孵育 3 0min ,再制备一个ACh的浓度效应曲线 ,观察ZnPPIX对ACh的浓度效应曲线的影响。另取一组肺动脉环 ,分为内皮完整组和去内皮组 ,观察外源性CO对肺动脉环张力的影响。结果表明 ,用L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应受抑 ,最大抑制率为 5 0 4± 9 2 % ;用ZnPPIX +L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应进一步受抑 ,最大抑制率为 84 4± 11 2 %。外源性CO无论对内皮完整组还是去内皮组肺动脉都有舒张作用。本研究提示 ,ZnPPIX可抑制ACh的内皮依赖性肺动脉舒张反应 ,CO是一个内皮源性的血管舒张因子 ,外源性CO可舒张肺动脉     

促吞噬肽衍生物 T 肽对裸鼠术后残瘤 VEGF 表达的影响

目的：探讨促吞噬肽衍生物T肽抑制裸鼠术后残瘤生长的作用机理。方法：建立MCF-7乳腺癌裸鼠皮下移植瘤术后残瘤模型,观察8mg／kg剂量T肽对残余肿瘤组织的生长情况,并采用免疫组化和Western印迹检测给药后残瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达,采用RT-PCR检测不同T肽浓度对血管内皮细胞VEGF基因转录的影响。结果：T肽对MCF-7乳腺癌裸鼠皮下移植瘤术后残瘤生长表现出良好的抑制作用,按照瘤重得出的抑制率为68．2％,按照肿瘤体积得出的抑制率为67．6％,T肽给药组裸鼠残瘤组织中VEGF的表达量较空白对照组明显减少。血管内皮细胞中T肽呈剂量相关性抑制VEGF基因的转录。结论：T肽的抗癌作用与其抑制肿瘤微环境肿瘤组织和血管内皮细胞中VEGF的表达有密切联系,预示着T肽有潜力成为预防术后残瘤生长的抗癌新药。