凝固酶阴性葡萄球菌菌谱与药敏谱调查

目的了解中山大学附属第三医院临床分离凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）的菌种构成与耐药性。方法采用MicroScan WalkAway-40全自动微生物鉴定仪及配套阳性菌药敏复合板进行菌种鉴定与药敏试验,nitrocefin法测定β-内酰胺酶。结果表皮葡萄球菌与溶血葡萄球菌共占CNS的70．4％;甲氧西林耐药株（MRCNS）与甲氧西林敏感株（MSCNS）各占77．8％、22．2％;药敏试验结果提示MRCNS仅对万古霉素、呋喃妥因敏感,MSCNS对大多数抗生素敏感,未检出万古霉素耐药与中介株;β-内酰胺酶在MRCNS、MSCNS中的检出率分别为91．7％、78．1％。结论临床分离的CNS以表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌为主,MRCNS多重耐药现象严重,宜密切监测CNS的分离状况与耐药性,并严格限制万古霉素在临床上的应用,以避免耐万古霉素CNS的出现与流行。     

HBV耐药变异及其与基因型的关系

目的:乙型肝炎病毒是乙性肝炎的病原体,极易引起慢性感染,其中部分可进展为肝硬化、肝功能衰竭或肝癌,严重危害人类健康。拉米夫定为新一代核苷类似物,能抑制病毒的复制,是当今较有效的抗病毒治疗药物。但长期用药可引起病毒基因突变,产生耐药变异株,特别易发生YMDD变异,影响疗     

嵊山岛海洋药用生物资源状况调查

对嵊山岛礁生物资源以及邻近海域的微藻资源调查,共发现121种潮间带生物,其中有28种海洋药用生物,包括红条毛肤石鳖(Acanthochiton rubrolineatus)、马粪海胆(Hem icentiotus pulcherrimus)、海萝(Gloiopeltis furcata)等,其中多数是海洋中药或可制成中成药,嵊山岛丰富的海绵资源具有筛选天然活性物质的潜力。嵊山岛邻近海域的产毒藻类包括产麻痹性贝毒(PSP)的链状亚历山大藻(Alexandrium catenatum)、塔玛亚历山大藻(Alexandrium tamarens),产腹泻性贝毒(DSP)的倒卵形鳍藻(D inophysis forti)、具尾鳍藻(D inophysis caudata);产记忆缺失性贝毒(ASP)的尖刺拟菱形藻(Pseudo-Nitzschia pungens)、多列拟菱形藻(Pseudo-Nitzschia multiseries)和多纹拟菱形藻(Pseudo-Nitzschia multistriata);产神经性贝毒(NSP)的短凯伦藻(Kerina breve)以及红色裸甲藻(Gymnodinium sangium)、米氏凯伦藻(Kerina m ikim oto)、环状异甲藻(Heterocapsa circularisqua-ma)等能产生生理活性物质的藻类,其中嵊山岛邻近海域产石房蛤毒素和神经毒素的有毒藻类可能具有药用开发价值。     

基于选择性抑制mPGES-1的表达筛选抗炎中药

通过建立的选择性膜型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)表达抑制剂的体外细胞筛选模型,对50味中药共236个样品进行筛选。初筛中,筛选中药不同极性提取物对mPGES-1表达的抑制作用,抑制率50%的样品进入复筛;复筛中,检测初筛活性样品对环氧化酶(COX)-1和COX-2表达的抑制作用,抑制率均20%的样品认为是阳性物。结果表明,吲哚美辛对3种酶的抑制活性与文献报道相近;筛选发现泽泻组分1、蒲黄组分2对mPGES-1的表达有可重复的选择性抑制作用,对泽泻组分1、蒲黄组分2进行进一步研究,有望确定其抗炎的有效部位或化合物。     

我国兽药发展现状、宠物药研发与管理

本文从兽药的品种、结构、产值、研发及存在的问题入手,全面分析了我国兽药发展现状。并在此基础上,针对我国宠物药发展面临的现实问题,就如何做好宠物药研发与管理提出了具体意见及建议。     

表面等离子体共振技术在药物研究中的应用

表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术作为一种新型的免标记、实时在线研究生物分子间相互作用的高灵敏传感技术,已经在生命科学领域中得到了大量应用。该文简要介绍了SPR生物传感器的基本原理,重点评述了其在新药筛选和药物作用机制方面的研究进展,并对其前景进行了展望。     

新乡地区13年儿童与成人肺炎克雷伯菌的耐药性变迁及对比分析

目的探讨新乡地区1997年至2009年儿童和成人肺炎克雷伯菌的耐药性变迁并进行对比分析。方法采用全自动微生物鉴定系统和纸片扩散法（K-B）法对13年间临床分离的肺炎克雷伯菌成人1993株和儿童297株,用28种抗菌药物进行药敏试验。结果儿童和成人组肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦均高度敏感。高度耐药的抗菌药物为氨苄西林。大部分抗菌药物成人组的耐药率大于儿童组,尤其哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、庆大霉素、奈替米星、环丙沙星、诺氟沙星和氯霉素等,差异均有统计学意义（P〈0.05）。大部分抗菌药物的耐药率13年间有普遍增高趋势,且大多具有显著差异。近3年来,一些抗菌药物耐药率稍有降低。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）率分别为儿童组33.3%,成人组37.0%。结论针对儿童和成人肺炎克雷伯菌的耐药率及变迁的区别,对于成人的耐药率不适用于儿童,各地区应分别定期监测成人和儿童的耐药结果以供临床参考。     

临床常见病原菌的分布及耐药性分析

目的了解我院患者常见病原菌分布及其耐药情况,指导临床治疗,合理使用抗生素。方法将我院2006年~2008年分离的临床病原菌分布及其耐药情况进行回顾性分析。结果我院病原菌分布以革兰阴性杆菌为主,占40.9%,革兰阳性球菌占34.4%,真菌占24.7%,居于革兰阴性杆菌前3位的菌群是大肠埃希菌、变形杆菌属和克雷伯菌属;居于革兰阳性球菌前3位的菌群是凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属和链球菌属;各菌群中抗菌药物的耐药率均有上升,部分菌株呈多重耐药。结论革兰阴性杆菌已成为医院感染的最常见病原菌,对抗生素耐药日益严重,医院应重视病原菌的耐药性监测,及时掌握细菌耐药的动态,指导临床合理使用抗生素,防止医院感染的发生。     

构建抑制NF-κB信号通路的药物筛选模型

NF—κB已被证明在肿瘤和炎症过程中起到至关重要的作用。因此,建立抑制NF-κB信号通路的药物筛选模型至关重要。利用荧光素酶报告基因技术与蛋白印迹技术分别探索TNFα处理浓度及时间对NF-κB报告基因表达和NF—κB抑制亚单位It〈Bα降解的影响,进而构建NF—κB信号通路抑制剂药物筛选模型。实验结果表明,0．01nmol／LTNFα作用24h即能刺激HEK293T细胞中NF—κB报告基因较高水平的表达,且其表达量与TNFα的剂量和处理时间呈正相关性;0．01nmol／LTNFα作用5min即能使Panc-28细胞中IκBα明显降解,20min～30min几乎降解完全,之后IκBα含量又开始增加。NF-κB阳性抑制剂藤黄酸验证表明NF-κB萤光素酶报告基因检测筛选体系和NF—κB抑制亚单位降解筛选体系两种体系稳定可行。结果证明,两种模型可以用于NF—κB信号通路抑制剂药物的筛选。     

构建抑制NF-кB信号通路的药物筛选模型

NF-кB已被证明在肿瘤和炎症过程中起到至关重要的作用.因此,建立抑制NF-кB信号通路的药物筛选模型至关重要.利用荧光素酶报告基因技术与蛋白印迹技术分别探索TNFα处理浓度及时间对NF-кB报告基因表达和NF-кB抑制亚单位IкBα降解的影响,进而构建NF-кB信号通路抑制剂药物筛选模型.实验结果表明,0.01 nmol/L TNFα作用24 h即能刺激HEK293T细胞中NF-кB报告基因较高水平的表达,且其表达量与TNFα的剂量和处理时间呈正相关性;0.01 nmol/L TNFα作用5 min即能使Pane-28细胞中IкBα明显降解,20min～30 min几乎降解完全,之后IKBa含量又开始增加.NF-кB阳性抑制剂藤黄酸验证表明NF-кB萤光素酶报告基因检测筛选体系和NF-кB抑制亚单位降解筛选体系两种体系稳定可行.结果证明,两种模型可以用于NF-кB信号通路抑制剂药物的筛选.