Wnt信号通路抑制参与运动训练对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心脏的保护作用,以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY (Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+Wnt激动剂组(SHR-E-Wnt)。运动组大鼠进行16周低中强度游泳运动,SHR-E-Wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射Wnt通路激动剂Wnt agonist 1,每周测定大鼠动脉血压。运动结束后,超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1 (Dishevelled-1) mRNA和蛋白表达。结果显示：与WKY-S大鼠相比较,SHR-S大鼠体重下降(P <0.05),动脉血压明显升高(P <0.01),心脏重量和室壁厚度明显增加(P <0.01...     

自发性高血压大鼠淋巴微循环功能变化及特点研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)肠系膜淋巴微循环并对其特点进行分析。方法:以Wistar大鼠为对照组,SHR为实验组,分别取10只雄性8周龄Wistar大鼠和8周龄SHR(SHR8W)大鼠,麻醉、固定并暴露肠系膜后,在微循环活体显微镜下观察肠系膜微静脉及微淋巴管,并利用Vas-Track自动跟踪测量系统对视频进行定量检测,比较分析自发性高血压大鼠肠系膜白细胞流变学、舒缩速度、舒缩幅度、舒缩时长比等参数的变化。结果:SHR肠系膜白细胞滚动速度明显增加,炎症反应集中体现在30-40μm的微静脉上,与同周龄的Wistar大鼠相比,SHR肠系膜微淋巴管自律运动的相对振幅显著性降低(31.70%±11.70%vs 43.30%±12.40%,P0.05),舒张期的幅度、时长、传播速度分别受到显著性抑制(30.00±16.00μm,13.90±5.30μm/s,2.67±1.30 s versus 46.00±14.00μm,16.70±7.70μm/s,3.24±1.60 s,P0.001,P0.05,P0.001),收缩期的幅度、时长分别下降至34.00±17.0μm、1.04±0.48 s,而与对照组相比,SHR收缩期传播速度代偿性增高(34.60±14.05μm/s vs 32.00±11.30μm/s,P0.05)。结论:SHR肠系膜微淋巴管自律运动出现功能障碍;SHR肠系膜不同管径级别微静脉的分布是呈现不同的特点。     

碘伏法电视胸腔镜治疗原发性自发性气胸98例的临床研究

目的:探讨碘伏法电视胸腔镜治疗原发性自发性气胸的安全性及临床疗效。方法:回顾性研究2010年1月-2013年1月唐都医院胸腔外科收治的98例原发性自发性气胸患者,按照是否行胸膜固定术随机分为两组,比较两组患者的手术时间、术中出血、术后引流量、住院时间、术后并发症发病率及术后1年气胸的复发率。结果:两组患者的手术时间、术中出血、术后漏气时间、住院时间及术后并发症(广泛皮疹、低血压、伤口感染)的发生率比较差异均无统计意义(P0.05),术中行胸膜固定术可显著降低术后气胸的复发率(P0.01)。结论:电视胸腔镜手术过程中利用碘伏涂擦壁层胸膜行胸膜固定术是一种能够有效预防原发性自发性气胸术后气胸复发的安全可靠的治疗方式。     

微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达.本研究探讨miRNAs在自发性高血压大(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系.取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠.MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析.通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达.结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05).MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异.miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达.MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性.以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一.大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关.     

血小板源生长因子受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠心肌肥大中的作用

为了探索血小板源生长因子 (platelet derivedgrowthfactor,PDGF)受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)心肌肥大中的作用 ,实验采用Westernblot法检测SHR及其对照WKY大鼠心肌PDGF受体β和细胞外信号调节激酶 (extracellularsignal regulatedkinase1/ 2 ,ERK 1/ 2 )的蛋白表达和ERK 1/ 2磷酸化水平的变化。结果显示 :4周龄SHR的收缩压、舒张压、±dp/dtmax和心肌肥大指数与同龄WKY大鼠相比均无明显差异 ,而 12周龄SHR上述指标与同龄WKY大鼠相比均明显升高 ,表明 12周SHR已发生高血压 ,心脏收缩功能代偿性增强 ,并出现心肌肥大。 4周龄SHR心肌PDGF受体 β和ERK1/ 2的磷酸化水平以及ERK 1/ 2的蛋白表达水平与同龄对照相比均无明显变化 ,12周时SHR心肌PDGF受体 β的蛋白表达较同龄WKY增加 32 77% (P <　　　　　　　　　 0 0 5 ) ,PDGF受体介导的信号转导通路的下游信号分子ERK 1/ 2的磷酸化水平较同龄WKY升高 19 6 % (P =0 0 1) ,表明ERK 1/ 2的活化增加 ,但ERK 1/ 2的蛋白表达水平尚无变化。为进一步明确PDGF受体 β在心肌细胞生长中的作用及其与ERK 1/ 2活性的关系 ,采用PDGF BB刺激培养的乳鼠心肌细胞 ,发现 [3 H]亮氨酸掺入量明显增加 ,ERK 1/ 2的磷酸化水平明     

n-3PUFA对高脂SHR 大鼠血压及血浆游离脂肪酸谱的影响

目的:观察高饱和脂肪酸及n-3多不饱和脂肪酸饮食后对自发性高血压大鼠血压、静息心率、体重、血脂、血糖及游离脂肪酸谱的影响。方法:选择8周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)30只和同龄对照大鼠(WKY)30只,随机分为6组:SHR、WKY普通饲料组各10只,SHR、WKY高脂组各10只,SHR、WKY高脂加鱼油饮食组各10只,持续喂养至16周龄。干预期间每两周测定血压和体重,干预前后测定静息心率、血脂、血糖及血浆游离脂肪酸谱。结果:(1)血压和静息心率的变化:SHR大鼠高脂饮食组较普食组血压水平显著性增高,而高脂加鱼油饮食组较高脂饮食组血压水平显著性减低;WKY大鼠高脂饮食组较普食组血压水平显著性增高,而高脂加鱼油饮食组较高脂饮食组血压水平显著性减低;SHR大鼠高脂饮食组较普食组静息心率显著性增高(P=0.007),而高脂加鱼油饮食组较高脂饮食组静息心率有下降趋势,但差异无显著性(P=0.125),WKY大鼠静息心率各组间无明显差异。(2)血浆游离脂肪酸谱:与WKY大鼠比较,SHR大鼠中亚麻酸(Linolenic acid,ALA)、花生四烯酸(Linoleic Acid,AA)与n-6多不饱和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acids,n-6PUFA含量增高,高脂饮食增加了饱和脂肪酸(Saturated fatty acid,SFA),有显著差异(P0.05),高脂鱼油组二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)及二十碳五烯酸(Docosapentaenoic acid,EPA)增加导致n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFA)含量增加(P0.05),SHR大鼠高脂鱼油组亚油酸(Linoleic Acid,LA)、AA含量减低(P0.05)。结论:膳食补充n-3PUFA可能通过影响交感神经活性和血浆脂肪酸谱的组成而改善高饱和脂肪酸所致SHR大鼠的血压升高。     

大鼠急性分离下丘脑神经元的自发性放电特性

目的和方法：采用电流钳技术,观察SD大鼠急性分离下丘脑神经元的自发性放电。结果：放电形式包括不放电、连续的单个放电和簇状放电等3种,但放电过程中出现一些阈下电位,这些闯下电位会明显影响神经元的放电过程,使放电表现为规则或不规则,规则放电通常由缓慢的去极化电位触发,而不规则放电常出现较多的阈下电位。结论：急性分离神经元具有与脑片和培养神经元不完全相同的放电特性,对此展开研究,有利于揭示下丘脑参与机体稳态的调控机制。     

近交系NJS小鼠的育种及其特性研究

近交系NJS小鼠是通过连续全同胞交配和在固定的普通日粮下以70日龄血清胆固醇含量为选育指标定向选育而成,经多项遗传监测证实已符合近交系动物的纯度要求,并具有独特的遗传概貌和特性。近交20世代后,该品系血清胆固醇含量为5.65±0.83mmol/L, 已超过小鼠的正常值范围,显示该品系小鼠已呈自发性高胆固醇血症状态。该品系8-10月龄动脉硬化在好发部位,如主动脉窦、升主动脉的阳性检出率为100%,主要是处于脂斑和脂纹期的病变。该品系可作为自发性高胆固醇血症和动脉粥样硬化症的模型动物。 Abstract:Inbred NJS mouse strain was bred by using continuous brother-sister mating and directive breeding on the common diet with serum cholesterol at 70 days as breeding index,Acording to various genetic monitoring,the strain has been bred as a standard inbred strain of mice in genetic homogeneity,with particular genetic system and specific property.After 20th generation,serum cholesterol of the strain was 5.65±0.83 mmol/L.This value went outside the normal range in mice showing that the strain was in a situation of spontaneous hypercholesterolemia.Its incidence of atheroscerosis was 100% in some liable positions such as aortic sac and ascending aorta at 8~10 months.Most of the pathological changes were in fatty streaks.The strain may be used as a animal model of spontaneous hypercholesterolemia and atherosclerosis.     

自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌MAPK、AngⅡ的关系

放免法测定自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆及心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量,凝胶内磷酸化法测定心肌丝裂素活化蛋白激酶活性（ＭＡＰＫ）,以心脏重／体重表示心肌肥厚程度。结果表明：与４个月的ＷＫＹ大鼠比较,４个月的ＳＨＲ血浆和心肌组织ＡｎｇⅡ及心肌ＭＡＰＫ活性分别增加了２１８．６％、１０１．２％和１０７．０％,心肌肥大程度严重,其中ＭＡＰＫ活性与心肌肥大程度呈明显正相关。提示４个月ＳＨＲ心肌肥厚可能是     

VIP和SP在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达与意义

目的通过研究两种神经肽VIP(血管活性肠肽)、SP(P物质)在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达,探讨VIP、SP在高血压性内耳疾病中的作用.方法采用免疫组织化学SABC法,观察VIP、SP在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达,并利用图象分析系统测量阳性表达区域平均光密度值,进行定量分析.结果基底转螺旋神经节细胞数目高血压组明显少于正常组(P<0.01).螺旋神经节细胞胞浆中和血管纹处均有VIP和SP表达.在螺旋神经节细胞胞浆中,VIP和SP的含量两组间差异无显著性意义(P>0.05);在血管纹中,VIP的表达高血压组高于正常组(P<0.05),而SP的含量差异无显著性意义(P>0.05).结论VIP和SP都是听觉传导通路的神经递质,而且VIP还参与耳蜗微循环的神经体液调节.