首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   1149篇
  免费   100篇
  国内免费   427篇
  1676篇
  2024年   15篇
  2023年   28篇
  2022年   39篇
  2021年   53篇
  2020年   48篇
  2019年   45篇
  2018年   31篇
  2017年   37篇
  2016年   44篇
  2015年   50篇
  2014年   93篇
  2013年   65篇
  2012年   68篇
  2011年   88篇
  2010年   67篇
  2009年   80篇
  2008年   85篇
  2007年   71篇
  2006年   61篇
  2005年   73篇
  2004年   73篇
  2003年   66篇
  2002年   52篇
  2001年   48篇
  2000年   40篇
  1999年   39篇
  1998年   21篇
  1997年   32篇
  1996年   29篇
  1995年   20篇
  1994年   12篇
  1993年   15篇
  1992年   19篇
  1991年   17篇
  1990年   17篇
  1989年   11篇
  1988年   7篇
  1987年   5篇
  1986年   3篇
  1985年   6篇
  1983年   1篇
  1982年   1篇
  1981年   1篇
排序方式: 共有1676条查询结果,搜索用时 15 毫秒
101.
目的:探讨原癌基因c-erbB2在原始卵泡启动生长中表达变化及可能的作用。方法:选用2日龄SD大鼠卵巢在Waymouth培养体系中进行体外培养,用原位杂交、RT-PCR和免疫组化方法检测c-erbB2mRNA和蛋白在原始卵泡启动生长中及在表皮生长因子(EGF)作用下的表达情况,用Westernblot方法同步测定卵泡活化生长的重要标志物——增殖细胞核抗原(PCNA)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达情况,并分析p-ERK1/2与c-erbB2mRNA表达变化的相关关系。结果:伴随原始卵泡启动生长过程,PCNA表达逐渐增加,EGF能促进原始卵泡的增殖和分化;原始卵泡中有c-erbB2mRNA及蛋白的表达,且随原始卵泡的启动生长及在EGF作用下表达增强;RT-PCR结果显示,c-erbB2mRNA表达在2日龄大鼠卵巢培养8d后与培养0d相比显著增加(0.297±0.018vs0.178±0.011,P0.05),并在EGF作用下进一步增强;p-ERK1/2含量的变化与c-erbB2mRNA表达的变化呈显著的正相关关系(rs=0.900,P0.05)。结论:c-erbB2在原始卵泡启动生长中起重要促进作用,并为介导EGF促进原始卵泡启动生长的关键信号分子;ERK-MAPK信号通路可能在介导c-erbB2调控原始卵泡生长中起作用。  相似文献   
102.
103.
Function and regulation of Aurora/Ipllp kinase family in cell division   总被引:2,自引:0,他引:2  
Ke YW  Dou Z  Zhang J  Yao XB 《Cell research》2003,13(2):69-81
During mitosis,the parent cell distributes its genetic materials equally into two daughter cells through chromosome segregation,a complex movements orchestrated by mitotic kinases and its effector proteins.Faithful chromosome segregation and cytokinesis ensure that each daughter cell receives a full copy of genetic materials of parent cell.Defects in these processes can lead to aneuploidy or polyploidy.Aurora/Ipllp family, a class of conserved serine/threonine kinases,plays key roles in chromosome segregation and cytokinesis.This article highlights the function and regulation of Aurora/Ipllp family in mitosis and provides potential links between aberrant regulation of Aurora/Ipllp kinases and pathogenesis of human cancer.  相似文献   
104.
脂代谢紊乱与多种疾病的发生发展有关,严重威胁着公共健康。近年来,关于PI3K-Akt信号通路在2型糖尿病、肥胖、肿瘤代谢与免疫及心脑血管疾病等方面的研究层出不穷,本文旨在综述PI3K-Akt信号通路与多个脂代谢相关基因、多个脂代谢器官以及多种脂代谢紊乱相关疾病之间的重要联系,探讨其直接/间接参与脂质合成、转运、摄入与分解过程的分子机制及病理状态下的信号转导调控,以期为脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供新的参考靶点。  相似文献   
105.
目的: 研究有氧运动和白藜芦醇对2型糖尿病大鼠肾脏Janus激酶2(JAK2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨运动与白藜芦醇改善糖尿病肾损伤的可能作用机制。方法: SD大鼠经5周高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型后,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病安静组(DC组),糖尿病运动组(DE组),糖尿病药物组(DR组)和糖尿病运动药物组(DER组),每组各12只,另设正常对照组(NC组)。运动组大鼠进行8周的有氧运动(跑速为20 m/min),每天运动60 min,每周运动6 d;药物组大鼠进行8周的白藜芦醇灌胃(每天45 mg/kg,7天/周)。8周末,检测血糖、24 h尿白蛋白(24 h UA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的变化;采用荧光定量PCR检测肾脏JAK2 mRNA的表达,免疫组织化学法和Western blot法检测肾脏JAK2和TGF-β1的表达。结果: 8周干预后,与NC组相比, DC组血糖浓度、24 h UA、Scr、BUN均显著上升(P<0.05),肾组织病理损伤加重,肾组织TGF-β1、JAK2和JAK2 mRNA的表达均明显增加(P<0.05)。与DC组相比,DE、DR和DER组血糖浓度、24 h UA、Scr、BUN均显著下降(P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾组织TGF-β1、JAK2和JAK2 mRNA的表达均明显减少(P<0.05),且DER组的降低更显著,与DE、DR组相比差异有显著性(P<0.05)。结论: 有氧运动、白藜芦醇及联合干预可能通过下调肾脏JAK2 mRNA表达,抑制JAK2蛋白的合成,使TGF-β1表达减少,从而改善糖尿病大鼠肾脏损伤的病理性变化。有氧运动联合白藜芦醇干预减轻肾脏病理损伤的效果优于单一的有氧运动或白藜芦醇干预。  相似文献   
106.
O^6—甲基鸟嘌呤—DNA—甲基转移酶与肿瘤预见性化疗   总被引:5,自引:0,他引:5  
以中国人肿瘤株和活检组织为材料,观察了O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MG MT)酶活性与亚硝脲药物耐药笥之间的关系,证明MGMTmRNA高表达是产生耐药笥的原因;体外和临床实验证明链脲菌素和苄基鸟嘌呤可以抑制MGMT酶活笥,克服耐药性;体外实验证明反义寡聚核苷酸可以调节MGMT基因表达,逆转录病毒介导的反义RNA可以调节MGMT  相似文献   
107.
解脲脲原体(Uu)是女性泌尿生殖道黏膜中常见的微生物,其致病性仍存在争议。Uu感染下生殖道可表现为尿道炎或宫颈炎,而定植于新生儿下呼吸道可引起肺炎、支气管肺发育不良、慢性肺部疾病等。研究Uu感染的发病机制、宿主的免疫反应以及Uu感染的防治,动物模型是不可缺少的。目前国内、外已成功建立多种Uu感染动物模型,主要包括下生殖道感染模型及呼吸道感染模型。在Uu生殖道感染动物模型的建立中,雌二醇的预处理必不可少,实验动物首选BALB/c小鼠;而呼吸道感染模型不需雌二醇预处理,多位学者成功使用C3H/HeN小鼠建立了该模型。  相似文献   
108.
目的:检测p-p70S6K在结肠癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法:选取40例结肠癌组织蜡块以及40例同一患者的正常结肠组织蜡块进行免疫组化实验,其中又随机选取3组新鲜结肠癌组织和正常结肠组织,通过免疫印迹(Western blot)技术检测p-p70S6K在各组织中的表达情况。结果:在免疫组化实验中,癌组织阳性28例,阴性12例,阳性率为70%,正常结肠组织阳性14例,阴性26例,阳性率为35%,采用Pearson卡方检验,得出x2=9.825,P=0.0020.05,说明癌组织与正常结肠组织中p-p70S6K的表达差异有统计学意义;在免疫印迹实验中,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参,重复试验三次,均显示目标蛋白(p-p70S6K)分子量约70 KD,癌组织中p-p70S6K表达较正常结肠组织明显增加,两组表达水平的比较采用t检验,得出P=0.0250.05,说明差异具有统计学意义。结论:p-p70S6K在结肠癌组织中异常表达,提示该分子在结肠癌的发生、发展过程中具有重要的调控作用,进一步的研究可为结肠癌的靶向治疗提供分子生物学基础。  相似文献   
109.
目的:研究丙酸睾丸素对小鼠前列腺癌发生率的影响。方法:对小鼠尾静脉注射甲基亚硝基脲20mg/kg,皮下注射丙酸睾丸素30、40、50mg/(kg·w),连续9个月。每个月对小鼠前列腺进行骨盆指检,检测血清PSA。结果:注射50mg/kg的小鼠前列腺癌发生率高于其他组。结论:大剂量的丙酸睾丸素对小鼠前列腺癌发生有促进作用。  相似文献   
110.
利用链脲佐菌素(STZ)引起的大鼠糖尿病性实验性白内障模型,观察小檗胺对晶状体上皮细胞DNA损伤、修复及致障过程的影响.发现STZ对照组在腹腔注射STZ后3~4d开始出现有显著意义的DNA单链断裂(singlestrandbreaks,SSB),并持续存在于发病全程直至晶状体完全混浊.而在注射STZ后12h再腹腔注射3.48mg/kg体重,1.74mg/kg体重小檗胺后,一周后才出现有显著意义的SSB.3.48mg/kg体重组在5周后白内障形成率明显低于STZ组的同时,SSB也恢复到对照水平,而1.74mg/kg体重组第7周才恢复到对照水平.提示抗氧化药物小檗胺能在一定程度上阻止白内障发生过程中的DNA损伤.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号