不完全脑缺血早期家兔大脑皮层兴奋性的变化

不完全脑缺血早期家兔大脑皮层兴奋性的变化赵兰峰,吕国蔚（首都医学院神经生物学研究室北京１０００５４）有关皮层兴奋性及其变化规律早已有相当深入的研究,但迄今还很少见到有关脑缺血时大脑皮层兴奋性的研究报道。为此,我们进行了本实验。１材料和方法实验在４％戊...     

不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、脑缺血再灌注组（n=12）、低剂量右美托咪定组（n=12）、中剂量右美托咪定组（n=12）、高剂量右美托咪定组（n=12）,建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6 μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg,剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果：与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）水平依次升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平依次降低（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低（P<0.05）。结论：低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。     

大鼠局灶性脑缺血后一氧化氮合酶基因表达的变化

目的:观察大鼠局灶性脑缺血后3种类型一氧化氮合酶(NOS)mRNA表达的变化.方法:大鼠随机分为正常对照组、缺血后2、6、12、24 h组,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测缺血脑组织NOS基因表达的变化.结果:脑缺血后eNOS、nNOSmRNA表达增强,分别于2、6 h达高峰;iNOS mRNA表达亦增高,但在缺血后12 h达高峰.结论:大鼠脑缺血早期eNOS和nNOS占主要地位,缺血后期iNOS占主要地位.     

选择性易损神经元易损机制研究进展

神经元选择性易损性在多种神经系统疾病的发病过程中发挥重要作用。研究证明,神经元选择性易损的形成与多种因素有关,包括钙超载、兴奋性氨基酸毒性以及过氧化损伤等外源性因素,而且与神经元自身特点也有密切关系,主要包括不同区域神经元蛋白表达的差异、线粒体结构功能的不同以及胶质细胞特性的区域差异等。研究神经元易损性产生的机制和规律,对于研究和防治神经退行性疾病等有重要意义。     

孕酮对缺血／再灌注大鼠脑皮层水肿的影响

目的探讨孕酮(progesterone,PROG)对脑水肿的影响.方法48只大鼠随机分为6组即缺血/再灌(I/R)组,二甲基亚砜(DMSO)组,预防(pretreatment)组,防治(pre+posttreatment)组,治疗(posttreatment)组,地塞米松(DEXA)组.采用大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)模型,测定大脑中动脉阻塞(MCAO)24h后脑皮层水、钠、钾、钙含量.结果与DMSO组相比,应用PROG预防及防治组均能明显降低缺血皮层的H2O(P＜0.01)、Na+(P＜0.01)、Ca2+(P＜0.01)含量,升高K+(P＜0.01)含量,而治疗组虽能明显降低H2O(P＜0.05)、Na+(P＜0.01),但降低Ca2+(P>0.05)和升高K+(P＞0.05)的效果不显著.DEXA组的结果与PROG预防或防治组类似.结论用PROG预防或防治能显著减轻I/R引起的脑水肿.     

脑缺血／再灌对海马磷酸酪氨酸蛋白含量的影响及其机制的研究

目的和方法：采用蒙古沙土鼠双侧颈总动脉结扎（BCAO）前脑缺血模型,研究N－甲基D－门冬氨酸（NMDA）受体（NR）非竞争性拮抗剂氯胺酮（ketamine,KT)、L－型电压门控钙离子通道（L－type voltage gatd calcium channel,L型VGCC）拮抗剂硝苯吡啶（Nifedipine ND）及非NR拮抗剂6,7－二硝基喹恶啉上卫四（6,7－dinitroquinoxaline-2,3dione DNQX)对沙土鼠脑缺血及缺血／再灌海马可溶性（S3）、突触体（P2）和颗粒性（P3）部分中磷酸酪氨酸蛋白（p-tyr-pr）含量变化的影响。结果：①缺血15min,三部分（P2,P3,S3）p-tyr-pr含量均下降,而S3部分p-tyr-pr含量下降更明显;随着脑缺血再灌时间的延长,三部分P-tyr-Pr含量均逐渐升高。S3部分恢复快,P2与P3部分相比,升高的速度较慢,但升高的幅度较大,且再灌后期变化不大;②脑缺血前腹腔注射KT或ND,均可部分地拮抗缺血再灌引起的p-tyr-pr含量的升高,而DNQX对此无影响。结论：缺血／再灌引起的p-tyr-pr变化与NR通道及L型VGCC有关,而与非NR无关。     

阿片耐受—一种潜在的痛觉过敏

关于阿片镇痛耐受和痛觉过敏的研究一直是神经科学的前沿课题。越来越多的实验证实,它们之间存在着密切的联系。本文从行为学、形态学、功能指标等方面阐述阿片耐受机体存在着一种潜在的痛觉过敏;从NWDA受体激活、第二信号转导系统及NO的作用、中枢敏感化和神经元可塑性改变等方面阐明了它们共同的神经生物学机制,为更好地理解阿片耐受和痛觉过敏机制提供新的思路。     

脑缺血损伤时脑片细胞内Ca2+及脂质过氧化物的测定

用插细法制作局灶性脑缺血／再灌损伤模型,激光共聚焦扫描显微镜观察活体脑片细胞内Ｃａ＾２＋的分布及脂质过氧化物水平的动态变化,结果表明：缺血１ｈ时只有纹状体Ｃａ＾２＋含量增加,而缺血４ｈ时梗塞侧皮质、纹状体区域的Ｃａ＾２＋与脂质过氧化物含量均进一步增高,且与缺血时间相关,而与再灌持续时间无明显关系;轻度缺血／再灌损伤时细胞内脂质过氧化物增加的发生较增钙反应为早;纹状体对缺血／再灌损伤比皮质敏感。     

pHi对急性分离大鼠新皮层神经元KATP通道的影响

目的和方法 :采用膜片钳技术之膜内面向外记录方法 ,在急性分离大鼠皮层神经元上 ,研究胞内酸碱环境改变对神经元ATP敏感钾通道的影响。结果 :Vp = 6 0mV时 ,pH6 .0组开放概率 2 .2 0 %± 0 .5 7% (n =1 0 )较 pH7.3时的开放概率 8.41 %± 1 .2 0 % (n =1 6 )显著降低 (P <0 .0 1 ) ;pH 8.0组开放概率 1 8.2 9%± 4.0 5 % (n =8)较 pH7.3时明显增加 (P <0 .0 1 )。当浴液由 pH 7.3降为pH 6 .0时 ,有 40 %出现多级通道电流并可逆转。当浴液 pH6 .0及 pH 8.0时 ,ATP抑制通道开放概率的量效曲线 ,与pH 7.3时比较无明显改变 (P >0 .0 5 )。 结论 :脑细胞内氢离子可能参与KATP通道的调节 :胞内酸化环境可进一步激活KATP通道多级电流 ,保护脑缺血缺氧损伤 ;而KATP,通道开放 ,膜超极化到一定程度 ,胞内酸化环境又可抑制通道开放。