TBK1在肿瘤中的作用机制及其抑制剂的研究进展

TANK结合激酶1 (TANK-binding kinase 1, TBK1)通过调节干扰素和NF-κB信号通路在先天免疫反应中扮演着重要的角色,而免疫异常与恶性肿瘤的发生密切相关。最近的研究发现,TBK1在多种肿瘤细胞中呈现高水平表达和活性增强,这说明TBK1在多种肿瘤的发生发展中发挥了一定的作用,暗示了靶向TBK1在癌症治疗中的潜力。该文就TBK1的激活机制、其介导癌细胞生长的机制及TBK1抑制剂展开重点介绍。     

突触后密度蛋白-95抑制剂对新生儿缺氧缺血性脑损伤动物模型的保护作用

为了揭示突触后密度蛋白-95抑制剂Tat-NR2B9c (NA-1)对新生儿缺氧缺血性脑损伤动物模型的保护作用,本研究将60只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组和NA-1组。在建立缺氧缺血性脑损伤模型1 h后,NA-1组按照20μg/g的剂量在大鼠腹膜内注射NA-1溶液,模型组和假手术组注射等体积的生理盐水。TTC染色显示,在建立缺氧缺血性脑损伤大鼠模型24 h后,NA-1处理可显著降低大鼠的脑梗死体积(p0.05)。此外,建模7 d后,应用NA-1处理的大鼠的悬崖逃避反射、趋地反射和翻正反射时间均显著低于模型组(p0.05)。Nissl染色显示,建模3 d时,应用NA-1处理的大鼠的存活的神经元数量明显升高(p0.05)。TUNEL染色结果显示,NA-1处理的大鼠的神经细胞凋亡数量明显低于模型组(p0.05)。Western blotting显示,NA-1处理可显著降低NA-1组大鼠脑组织的caspase-3蛋白表达水平,并上调大鼠脑组织中p-Akt/t-Akt的蛋白比率(p0.05)。本研究表明,NA-1能够有效降低新生缺氧缺血性脑损伤大鼠的脑梗死体积,改善大鼠神经行为,抑制神经细胞凋亡。NA-1还可通过激活PI3K/Akt信号通路来提供神经保护作用。     

肺结核并发纤维化患者BALF和血清MMP及TIMP-1检测的临床意义

目的:探讨肺结核并发纤维化患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂l(TIMP-1)含量与肺纤维化及肺功能的关系.方法:酶联免疫(ELISA)法检测我院2009年3月至2009年9月68例肺结核并发纤维化患者(纤维化组)及30例无肺部疾病患者(对照组)的支气管肺泡灌洗液及血清中MMP-9及TIMP-1的含量,同时进行肺功能检查.结果:纤维化组患者的BALF及血清MMP-9的含量与对照组怠者相比无统计学意义,但纤维化组患者的BALF及血清TIMP-1的含量显著高于对照组(P＜0.05),且纤雏化组患者的BALF及血清MMP-9/TIMP-1比值低于对照组(P＜0.05).患者的动脉血氧分压、肺活量等肺功能指标与TIMP-1呈正相关,而与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关(P＜0.05).结论:肺结核患者肺纤维化的发生可能与TIMP-1水平升高及MMP-9/TIMP-1比值降低相关,降低TIMP-9的水平可能是防止肺结核惠者并发肺纤维化的一种新途径.     

一种与Calpastatin具有部分同源结构的人精子膜蛋白的发现与研究

在以前工作中我们从人精子中分离纯化出一种与生育有关的糖蛋白,命名为ＢＳ－１７。本文用其多克隆抗血清从人睾丸λｇｔ１１ｃＤＮＡ表达库中克隆了编码ＢＳ－１７的ｃＤＮＡ片段。序列分析表明ＢＳ－１７ｃＤＮＡ片段长７９１ｂｐ,开放阅读框架５５８ｂｐ,可编码１８６个氨基酸。经数据库检索,该ｃＤＮＡ片段与人Ｃａｌｐａｓｔａｔｉｎ（Ｃａ￣（２＋）依赖的半胱氨酸蛋白酶ｃａｌｐａｉｎ抑制剂）基因３’端顺序具有９９．７％的同源,与Ｃａｌｐａｓｔａｔｉｎ蛋白质羧基末端同源性为９９．５％。用ｃＲＮＡ进行组织原位杂交结果表明,ＢＳ－１７基因表达于人精子减数分裂后期单倍精细胞阶段。     

恩格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的影响

摘要 目的：探讨恩格列净单独及联合胰岛素治疗对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的影响。方法：本研究选择2021.3-2022.8于石家庄市第二医院门诊就诊的2型糖尿病合并NAFLD的300例患者作为研究对象,分为胰岛素治疗组（100例）、恩格列净单药治疗组（100例）及恩格列净联合胰岛素治疗组（100例）,治疗48周,采集患者治疗前后体重、体质指数（BMI）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷酰转肽酶（GGT）、血常规、HbA1c、肝脏脂肪含量等指标,计算患者NFS、FIB-4指标,比较不同治疗方案治疗前后患者临床特征的变化。观察三组临床治疗期间不良反应的发生情况。结果：应用胰岛素治疗的患者HbA1c及空腹血糖显著下降;BMI、ALT、AST、GGT、肝脏脂肪含量、NFS、FIB-4无变化。恩格列净单药治疗的患者,ALT、AST、GGT、NFS、FIB-4、肝脏脂肪含量均显著下降（P<0.05）;恩格列净联合胰岛素治疗的患者ALT、AST、GGT、NFS、FIB-4、肝脏脂肪含量显著下降（P<0.05）。多元线性回归提示应用恩格列净和肝脏脂肪含量的变化相关（P<0.05）,BMI、HbA1c的变化和肝脏脂肪含量的变化无关（P<0.05）。三组患者治疗期间总不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：恩格列净单药治疗或联合胰岛素治疗均可降低2型糖尿病合并NAFLD患者肝脏脂肪含量均、转氨酶水平,改善肝纤维化。     

基于结构的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计和研发

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。2009年暴发的甲型H1N1大流感在世界范围内引起了极大的恐慌并造成了巨大的经济损失,预防和控制新型流感成为科学家们研究的重点和难点。由于抗原变异频繁．疫苗研发滞后．使得针对流感病毒蛋白保守结构设计的靶向性、广谱药物的研制十分紧迫。流感病毒囊膜蛋白神经氨酸酶精细结构的解析,为设计合成新型抗流感药物提供了基础,对于流感的预防和治疗具有重要意义。文章主要对以结构为基础的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂．如达菲和瑞乐沙等的设计和研发进行回顾总结,强调结构对于靶向性药物设计的重要作用．希望通过此文讨论新药研发的可行方向。     

非洲爪蟾血清白蛋白的分离纯化及胰蛋白酶抑制活性

通过凝胶过滤层析及两步阴离子交换层析,从非洲爪蟾(Xenopus laevis)的血清中获得了其68kDa的血清白蛋白。与大蹼铃蟾血清白蛋白相似,非洲爪蟾血清白蛋白也具有抑制胰蛋白酶的活性,但其抑制活力相对较低,180nmol/L的非洲爪蟾血清白蛋白能抑制84%的胰蛋白酶活性(30nmol/L)。经表面等离子共振法获得了其与胰蛋白酶的结合动力学常数,解离平衡常数KD=1.44×10-6mol/L。经Western blot分析发现,非洲爪蟾的皮肤中也分布有血清白蛋白。推测两栖类动物血清白蛋白具有的胰蛋白酶抑制活性可能是其抵御天敌捕食的一种防御措施。     

蒽贝素(Embelin)通过阻断NF-κB信号通路抑制肝癌细胞Bel-7404生长的研究

蒽贝素(Embelin)是一种X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)的小分子抑制剂,可以抑制XIAP的生成和活性,从而解除XIAP的抗凋亡作用,使凋亡顺利进行．研究了Embelin抑制肝癌细胞Bel-7404增殖的机制．采用不同浓度梯度,通过荧光显微镜、Hochest33342染色、MTT检测、AnnexinⅤ/PI流式细胞术和Western blot分别检测Embelin对Bel-7404细胞的形态学变化、凋亡小体形成、细胞存活率、细胞凋亡水平、凋亡信号转导相关蛋白表达的影响．结果显示,Embelin能明显抑制Bel-7404细胞增殖,并通过激活caspase通路以及阻断NF-κB信号通路诱导Bel-7404细胞凋亡,为进一步利用Embelin进行肝癌治疗的研究打下一定的基础．     

硝化抑制剂对不同旱地农田土壤N2O排放的影响

通过室内培养法,研究了硝化抑制剂双氰胺(DCD)和3,4-二甲基吡唑磷酸盐(DMPP)对施加尿素的沈阳草甸棕壤、运城褐土、美国明尼苏达州粉砂壤土的N2O排放、氮素转化速率和微生物群落结构的影响.结果表明:抑制剂DCD和DMPP对草甸棕壤的N2O减排率为54.1％ ～75.9％,但对速效氮含量影响不显著,约24％的硝化潜势被DCD所抑制,而在高含水量下DMPP却对硝化潜势无抑制作用;在褐土中,DMPP抑制效果显著,其在两种含水量下的N2O减排率为85.5％和66.7％、对硝化作用潜势抑制率为97.2％和96.4％,但DCD只在低含水量下有少许抑制效果(24.6％ ～57.5％),而在高含水量下则失效;DMPP对粉砂壤土在两种含水量下的N2O减排率为42.9％和53.1％,而DCD在高含水量下未能减排N2O;在草甸棕壤和褐土中,施氮肥有效促进氨氧化细菌(AOB)的生长繁殖,DCD与DMPP使AOB amoA数量减少了4.1％ ～63.5％,有显著抑制作用,而对氨氧化古菌(AOA)和反硝化菌则影响不大;与AOB相比,AOA在数量上占优势,但AOB amoA基因丰度与硝化潜势显著正相关,表明AOB在硝化过程中起了更重要的作用.     

p75NGFR在哺乳动物神经细胞中的表达及其在诱导细胞凋亡中的功能

将从人胎儿基底前脑提取的总ＲＮＡ用ＲＴ－ＰＣＲ扩增并克隆在ｐＵＣ１２中的人神经生长因子低亲和力受体（ｐ７５ＮＧＦＲ）基因分两步克隆到逆转录病毒表达载体ｐＸＴ－１中,经ＰＡ３１７细胞体外包装后收集假病毒上清感染大鼠小脑神经细胞系Ｒ２,在ＲＮＡ转录和蛋白质合成水平获得了表达。转染了ｐ７５ＮＧＦＲ的Ｒ２细胞在去血清培养时可以诱导细胞凋亡的发生,此凋亡可被ＲＮＡ合成抑制剂放线菌素Ｄ和蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺抑制。表明ｐ７５ＮＧＦＲ诱导的细胞凋亡过程中有活跃的基因表达参与。