钠/二羧酸转运蛋白研究进展

钠／二羧酸转运蛋白(NaDCs)是一类负责转运枸橼酸、琥珀酸及α—酮酸等三羧酸循环中间产物的跨膜有机阴离子转运蛋白。分布于小肠、肾脏、肝脏、肾上腺、脑、肺及胎盘等组织。它不仅参与能量代谢、酸碱平衡调节,而与氨基酸及糖皮质激素的合成也有密切关系,新近研究发现它可能还是调控哺乳类寿限的重要基因之一。本文对NaDCs的生物学功能及病理生理意义做一综述。     

藜芦碱致使大鼠背根神经节A类神经元产生触发性振荡

在大鼠L5背根节浸浴钠通道失活门阻断剂藜芦碱（veratridine),记录该背根节神经元A类单纤维传入放电。发现：浸浴藜芦碱（1．8－3μmol/L）10min后,触压皮肤感受野或刺激坐骨神经引起部分静息纤维产生高频放电,其放电峰峰间期（interspike interval,ISI)形成U字形等型式的振荡,称之为触发性振荡。刺激脉冲的间隔越大,触发该振荡所需要的刺激脉冲数也就越多;不同时程和形式的刺激引起触发性振荡的形式无明显差异;触发性振荡的后抑制时期一般为30－90s。另外,实验还观察到该触发性振荡可由同一神经刺激引起的传入冲动触发。上述结果表明,用黎芦碱处理可使初级感觉神经元产生一种触发性振荡,该振荡机制可能与触发病的发作有关。     

大鼠脑室内注射氨甲酰胆碱对肾钠,钾,水排出的影响

在麻醉大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱（ＣＢＣ）引起显著的促钠排泄、促钾排泄和利尿反应（Ｐ＜０．０５）,其中促钠排泄反应与剂量之间呈量效关系（ｒ＝０．９９９７,Ｐ＜０．０５）。由脑室注射ＣＢＣ（２．７４×１０－３μｍｏｌ）引起的上述反应可以被胆碱能Ｍ受体阻断剂阿托品或Ｎ受体阻断剂六甲双胺预处理完全阻断（Ｐ＜０．０５）。同样,ＣＢＣ的肾脏效应也可被肾上腺素能α受体阻断剂酚妥拉明预处理所部分阻断（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明脑室注射ＣＢＣ引起的促钠排泄、促钾排泄和利尿反应是刺激了脑胆碱能Ｍ或Ｎ受体,有部分效应可能继发刺激去甲肾上腺素能α受体。     

高钾饮食激活肾远曲小管肾外髓钾通道

肾外髓钾通道(renal outer medullary potassium channel, ROMK)是肾脏重要的排钾通道,经ROMK通道分泌的K+是尿钾大部分或全部的来源。既往在肾小管离子转运机制调控研究中,学者多将ROMK通道的研究靶点集中于髓袢和集合管,对肾远曲小管末段(late distal convoluted tubule, DCT2) ROMK通道参与机体K+排泄的研究较少。本研究旨在应用单通道及全细胞膜片钳技术,在肾DCT2顶端膜记录ROMK通道电流并观察高钾饮食对该通道活性的影响。结果显示,在肾DCT2顶端膜可记录到一种电导为39 pS的小电导通道电流,且该电流可被ROMK通道特异性阻断药抑制。与正常钾饮食组相比,高钾饮食能够显著增加肾DCT2顶端膜ROMK通道电流出现的概率,增强该通道活性(P <0.01)。Western blot结果显示,高钾饮食能够显著上调肾脏ROMK通道及上皮钠通道(epithelial sodium channel, ENaC)的蛋白表达,下调肾脏钠-氯同向转运体(Na+-Clcotransporter, NCC)的蛋白表达,且高...     

沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者肾功能、神经内分泌激素和TGF-β1/Smad3信号通路的影响

摘要 目的：探讨沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭（CHF）合并2型糖尿病（T2DM）患者肾功能、神经内分泌激素和转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad3信号通路的影响。方法：选择我院2020年5月~2021年5月期间收治的92例老年CHF合并T2DM患者,按照双色球法将患者分为对照组（n=46,接受常规治疗）和研究组（n=46,对照组基础上接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗）。对比两组心功能、肾功能、神经内分泌激素、TGF-β1/Smad3信号通路相关指标和不良反应发生情况。结果：治疗12个月后,研究组心输出量（CO）、左心室射血分数（LVEF）高于对照组,左心室舒张末期内径（LVEDD）低于对照组（P<0.05）。治疗12个月后,研究组血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys-C）低于对照组（P<0.05）。治疗12个月后,研究组去甲肾上腺素（NE）、醛固酮（ALD）和血管紧张素II（AngII）低于对照组（P<0.05）。治疗12个月后,研究组Smad7 mRNA高于对照组,Smad2 mRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠用于治疗老年CHF合并T2DM患者,可有效改善患者的心功能、肾功能、神经内分泌激素和TGF-β1/Smad3信号通路相关指标,安全性较好。     

大鼠脑室内注射ANGⅡ和ANGⅡ抗体对尿钠排出和肾皮质...

In anesthetized rats, it was observed that intracerebroventricular (I.C.V.) microinjection of angiotensin II (ANG II) in a dose of 16 pg evoked a significant increase in renal sodium excretion which began within 15 min and lasted for 90 min. The activity of Na+.K(+)-ATPase in renal cortex after I.C.V. microinjection of ANG II (1.51 +/- 0.26 mumol Pi/mg Pro.h) was inhibited as compared with that of the control injecting of artificial cerebrospinal fluid (2.66 +/- 0.28 mumol Pi/mg Pro.h, P less than 0.01). There was no change in mean arterial pressure. Within 15 min after I.C.V. administration of ANG II antibody, however, and antinatriuretic period of 135 min and a higher activity of Na+.K(+)-ATPase in renal cortex (3.61 +/- 0.34 mumol Pi/mg Pro.h, P less than 0.05 compared with control) were observed. There was no natriuresis in the animals microinjected with ANG II either into femoral vein or into spinal subarachnoid space. The result of the present investigation suggests that brain endogenous ANG II may possess some natriuretic activity possibly through inhibiting renal Na+.K(+)-ATPase activity.     

大鼠脑室内注射ANGⅡ和ANGⅡ抗体对尿钠排出和肾皮质Na~+·K~+-ATPase的影响

在麻醉大鼠的侧脑室注射16pg血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ),15min内出现尿钠增多的反应并持续90min,平均动脉血压保持稳定。肾皮质Na~+·K~+-ATPase活性(1.51±0.26μmolPi/mg Pro·h)显著低于侧脑室注射人工脑脊液的对照值(2.66±0.28μmol Pi/mg Pro·h,P<0.01),而侧脑室注射ANGⅡ抗体后5min内则出现尿钠减少的反应并持续135min。肾皮质Na~+·K~+-ATPase活性(3.61±0.34μmol Pi/mg Pro·h)显著高于对照值(P<0.05)。股静脉和脊髓蛛网膜下腔分别注射16pg ANGⅡ,均未出现尿钠增多的反应。结果表明,脑内的内源性ANGⅡ具有引起尿钠增多的作用;并提示这种作用可能与肾脏Na~+·K~+-ATPase活性的抑制有关。     

人体能量来源机理及刺激传导的ATP酶新说与诺贝尔奖

神经传导的“钠学说”未能真正发现传导能量的来源机理,外界一点能量刺激到Na^ ,如无内能激发参与,不大可能产生细胞广泛除极。“钠钾泵”假说没有全面发现：⑴神经传导的ATP能量来源机理,⑵刺激是激活ATP酶,产生能量⑶离子以能量作载体通过细胞能道。“膜片钳”技术动摇和否定细胞通道钠、钾等离子的特异性,离子的进出通道决定于通道、离子及能量的大小等,钠钾等通道分类命名值得商确。1991年起作者正式发表不少论文^[4-9]认为：刺激是激活ATP酶,产生能量及除极复极和神经传导,ATP酶细胞各部分均有,特别是细胞膜系统。⑷人体能量系统与中医经络系统相似,由量多质好的细胞线粒体组成。主干14,分枝无数。植物能量系统由分生组织,形成层及传递细胞构成。     

海葵毒素对心肌钠通道开放模式，动作电位及心电图QT周期的影响

应用膜片箝技术记录游离豚鼠心肌细胞的钠通道电流,细胞内微电极技术记录心室乳头肌的动作电位和心电图机记录豚鼠的心电图,使用与心肌;细胞钠通道有高度亲和力的海葵毒素（sea anemone toxin,ATXⅡ）改变钠通道开放的动力过程,从三个水平来研究钠通道,动作电位,心电图变化的关系,并试图探讨长QT综合征（long QT syndrome,LQTs)的发病机制,结果显示,ATXⅡ使钠通道的开放频率增加,钠通道中“长时间开放模式”的开放时间常数增大,动人电位的持续时间APD50和APD50也分别增加了23％和27％,ATXⅡ使动物心电图QT间期延长18．6％,QTc(校正的QT间期）增大18．9％,这些结果提示,钠通道动力过程的变化对动作电位和心电图QT间期有重要影响,钠通道功能或结构的变异可能是临床上部分长QT综合征产生的原因。