N-十一烷酰基环戊酰胺对铜绿假单胞菌生物被膜及毒力的影响

【背景】铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)耐药性问题日趋严重的重要原因之一是细菌生物被膜的产生,群体感应(quorum sensing, QS)系统在其生物被膜形成过程中发挥了重要作用。QS抑制剂能够抑制生物被膜的形成和毒力因子的分泌,成为解决细菌耐药性问题的新策略。【目的】通过化学方法对las系统信号分子N-(3-氧十二烷基)-l-高丝氨酸内酯[N-3-(oxododecanoyl)-l-homoserine lactone, OdDHL]的母核和酰基侧链同时改变,合成N-十一烷酰基环戊酰胺,命名为Y0-C11-HSL,探讨其对P. aeruginosa生物被膜形成和毒力因子分泌的作用潜力和分子机制。【方法】采用结晶紫染色和扫描电子显微镜(scanning electron microscope, SEM)评价Y0-C11-HSL对生物被膜形成和结构的影响,通过测定毒力因子的产生和运动试验评析Y0-C11-HSL的抑制活性,通过傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectrometer, FT-IR)研究Y0-C11-HSL对胞外聚合物(extracellular polymers, EPS)表面化学基团的影响,采用分子对接进一步解析Y0-C11-HSL的作用机制。【结果】与对照组相比,在10-200μmol/L浓度梯度下,Y0-C11-HSL能够减少P. aeruginosa生物被膜形成,且在200 μmol/L时减少率达24.1% (P＜0.01)。此外,在200 μmol/L处理下,Y0-C11-HSL能够显著抑制绿脓菌素、鼠李糖脂、胞外多糖和水解蛋白酶的分泌,抑制率分别为34.7% (P＜0.01)、33.1% (P＜0.01)、27.3% (P＜0.01)和37.3% (P＜0.01),抑制swarming和twitching运动,抑制率分别为45.6% (P＜0.01)和51.7% (P＜0.01),影响了EPS表面化学基团。分子对接结果表明,Y0-C11-HSL能与OdDHL结合的LasR受体蛋白竞争性结合。【结论】Y0-C11-HSL能与OdDHL结合的LasR受体蛋白竞争性结合,对转录蛋白产生影响,进而下调P. aeruginosa QS相关基因的表达。     

分析胃肠ESD治疗早期胃癌疗效、随访情况及血清胃蛋白酶原、癌胚抗原表达水平

摘要 目的：分析予以早期胃癌患者胃肠内镜下黏膜剥离术（ESD）治疗的效果，为此类患者治疗提供参考。方法：于我院诊治的早期胃癌患者中筛选60例为主体，以电脑随机法将患者分成常规组（30例）、实验组（30例）。予以常规组外科切除术治疗，予以实验组胃肠ESD治疗，完成治疗后对比各组临床疗效、手术指标、血清肿瘤标志物、PG水平（PGⅠ、PGⅡ）、随访情况，病例选取时间为2019年11月-2021年11月。结果：实验组患者治疗总有效率与常规组对比无差异（P>0.05）；治疗前两组患者的CEA、CA199、CA125水无差异（P＞0.05），治疗后两组患者的CEA、CA199、CA125水平均降低，并且实验组患者降低幅度大于常规组（P＜0.05）；实验组患者的手术时间、出血量、住院时间、输血率少于或小于常规组患者相应指标（P＜0.05）；治疗前两组患者的PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平无差异（P＞0.05），治疗后两组患者的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均升高，PGⅡ水平降低，实验组患者变化幅度大于常规组（P＜0.05）；实验组复发率与常规组比较无差异（P＜0.05）。结论：胃肠ESD治疗早期胃癌患者的效果较为理想，可有效改善血清蛋白酶原及肿瘤标志物水平，具有出血量少、手术时间短等优势，同时还可降低并发风险，可在此类疾病治疗中应用并推广。     

2，3－环氧丙酸钾对水稻光合功能的改善

光呼吸抑制剂2,3－环氧丙酸钾对水稻光合功能具有明显的改善作用,不论在整体叶片水平还是在离体叶绿体条件下,均能提高光系统II（PSII）的活性和原初光能转化效率;提高叶绿体的PSII和光系统I（PSI）及全链（PSII＋PSI）的电子传递速率;同时它还可以提高镁离子（Mg^2 )和叶绿体膜蛋白磷酸化对两个光系统之间光能分配的调节能力,结果表明了2,3－环氧丙酸钾在水稻生产上有一定应用前景。     

血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子.它能促进内皮细胞增殖、迁移,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化,增加血管渗透性.所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的.它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用.以血管内皮生长因子受体信号转导通路为靶点是开发肿瘤血管生成抑制剂的理想策略.     

多胺对宁夏枸杞愈伤组织器官发生和体细胞胚发生的影响

利用已建立的宁夏枸杞(Lycium barbarum L.)愈伤组织器官发生和体细胞胚发生体系,对多胺在其离体形态发生中的作用进行研究.通过检测内源多胺含量发现,在所研究的三种多胺中,Put是器官发生途径的主要多胺,而在体细胞胚发生途径Spd含量占优势.Put含量变化在两条途径中相似在愈伤组织分化的早期迅速积累不久又下降,随着芽原基和球形胚的形成含量又进一步上升.器官发生中Spd最高含量仅在培养的第一天出现;而从诱导愈伤组织发生体细胞胚的第一天后,Spd含量才开始上升,到第十天时达到最高值.三种外源多胺的添加均能有效地促进两条离体分化途径的形态建成Spd(100μmol/L)能显著增加不定芽数,而体细胞胚发生中Spd(10μmol/L)或Put(100μmol/L)的单独处理能最好地促进体细胞胚形成和进一步发育成苗;尽管Spm在离体形态发生中含量较低,但添加外源Spm也促进了不定芽形成和体细胞胚形成然后成苗.多胺生物合成抑制剂CHA处理阻碍不定芽形成和体细胞胚的进一步发育;但是MGBG对器官发生途径中的形态建成没有影响,却降低体细胞胚的发生频率及再生苗数.添加Spd(50μmol/L)能部分逆转CHA、MGBG的抑制效应.以上结果表明,多胺对宁夏枸杞器官发生和体细胞胚发生途径的离体形态建成有一定影响.     

质子泵抑制剂与肿瘤耐药研究

恶性肿瘤对抗癌药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。作为抗酸剂治疗胃病的质子泵抑制剂能够通过抑制质子泵的功能,改变pH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化,达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。     

丹参SmPI1和SmPI2基因克隆及胁迫表达研究

该研究从药用植物丹参中克隆了SmPI1和SmPI2蛋白酶抑制剂基因,采用生物信息学和实时荧光定量PCR方法对其序列及表达模式进行了分析。序列分析结果表明,丹参SmPI1和SmPI2基因分别含有一个长度为222bp和216bp的开放阅读框,编码73和71个氨基酸;2个编码蛋白都无跨膜结构域和信号肽,预测都定位于细胞质中;SmPI1和SmPI2蛋白与川桑、可可、苜蓿等植物的蛋白酶抑制剂基因相似性较高,分别为58%、52%、53%和54%、56%、51%。实时荧光定量PCR结果表明,SmPI1和SmPI2基因受茉莉酸甲酯(MeJA)和甘蓝黑腐病黄单胞菌(Xanthomonas campestris pv.Campestris,XC)显著诱导,说明丹参SmPI1和SmPI2基因可强烈响应这两类胁迫,可能参与丹参中两类胁迫分子途径相关的抗性反应。     

布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效及对血清LTD4、NGF、TIMP-1水平的影响

目的:研究布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的临床疗效及对患儿血清白细胞三烯D4(LTD4)、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2014年3月至2015年3月我院接诊的支气管哮喘患儿90例作为本次研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组。每组45例。两组患儿均在入院后给予支气管解痉剂、吸氧、抗生素、糖皮质激素等常规治疗,对照组患儿在此基础上采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗,每次0.5 mg,加入3 mL生理盐水进行持续吸入,每天两次。观察组患儿在对照组的基础上加用槐杞黄颗粒治疗,每天两次。治疗12周后,观察和比较两组患儿的治疗疗效,喘憋、咳嗽、肺部湿罗音、肺部哮鸣音等临床症状消失时间,肺功能用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1),血清LTD4、NGF、TIMP-1水平及T淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[93.33%(42/45)vs77.77%(35/45)](P0.05);喘憋消失、咳嗽缓解、肺部湿罗音、肺部哮鸣音消失时间显著短于对照组[(4.32±1.03)d vs(6.08±1.24)d,(5.60±1.12)d vs(7.21±1.30)d,(3.19±0.98)d vs(4.98±1.02)d,(3.25±1.03)d vs(5.89±1.35)d](P0.05);FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组[(92.63±10.01)L/s vs(78.36±9.19)L/s,(95.37±11.72)%vs(80.19±10.23)%](P0.05);血清LTD4、NGF、TIMP-1水平显著低于对照组[(7.24±0.86)ng/ml vs(12.68±1.01)ng/mL,(68.18±9.01)pg/mL vs(80.78±10.24)pg/mL,(34.16±5.06)ng/mL vs(49.76±5.47)ng/mL](P0.05);CD3+、CD4+显著高于对照组[(66.15±7.20)%vs(62.03±6.85)%,(45.13±7.90)%vs(37.42±7.06)%](P0.05),CD8+显著低于对照组[(34.16±5.06)%vs(49.76±5.47)%](P0.05)。结论:布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效显著,能够增强患儿的免疫功能,改善肺功能,降低血清LTD4、NGF、TIMP-1的水平。     

小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展

受体酪氨酸激酶c-Met即肝细胞生长因子HGF受体。HGF/c-Met信号通路在肿瘤形成、生长和转移过程中被频繁激活,因此, c-Met 已成为抗癌药物研究中一个重要靶标。重点介绍近年来基于c-Met通路的抗癌药物研究进展。     

质子泵抑制剂相关小肠细菌过生长与血清炎症因子的研究

目的观察长期应用质子泵抑制剂(PPI)患者,在强效抑酸状态下小肠细菌过生长(SIBO)的发生情况;及观察发生SIBO的患者中血清TNF-α变化。方法用葡萄糖呼气H2试验(GBT)检测176例服用PPI制剂患者,35名慢性胃炎志愿者作为对照;同时,对71例服用PPI SIBO患病者(PPI+SIBO阳性组)检测血清TNF-α,32例服用PPI未发生SIBO者(PPI+SIBO阴性组)作为对照组。结果 PPI组GBT阳性111例(63.1%),阴性65例(36.9%);对照组中GBT阳性6例(17.1%),阴性29例(82.9%)。PPI组SIBO发病率显著高于对照组(P0.001),应用趋势卡方、逐步Logistic回归分析得知PPI使用时间、年龄与SIBO患病率存在正相关性(P0.001、P0.05)。PPI+SIBO阳性组71例检测TNF-α,其中38例TNF-α8.1pg/mL(53.5%);对照组(PPI+SIBO阴性组)32例中TNF-α8.1pg/mL 3例(9.4%),两组之间差异有统计学意义(P0.001)。结论长期服用PPI制剂的患者可并发SIBO,且SIBO的患病率与PPI制剂使用时间、年龄呈正相关。然而,SIBO者更易出现血清慢性亚临床炎症状态。这也提示长期服用PPI可发生慢性亚临床炎症状态。